新生儿寒冷损伤综合征的发生与多种因素有关，一是寒冷环境因素，如寒冷季节、保暖不当致散热增加；二是能量摄入不足因素，喂养不及时或吸吮吞咽弱等致产热减少；三是疾病影响因素，包括感染性疾病（如肺炎等致代谢和体温调节功能受影响）及其他疾病（如先天性心脏病、严重窒息等致产热障碍或体温调节功能受抑制）。
一、寒冷损伤的环境因素
新生儿体温调节中枢发育不完善，体表面积相对较大，皮肤薄，血管丰富，容易散热。当新生儿处于寒冷环境中，如寒冷季节、保暖措施不当（如室温过低、新生儿包裹过薄等）时，身体散热增加，就容易发生寒冷损伤综合征。例如，在寒冷地区冬季，如果新生儿居住环境温度过低且没有足够的保暖，就会增加患病风险。
二、能量摄入不足因素
新生儿出生后如果喂养不及时，或者吸吮、吞咽功能较弱等原因导致能量摄入不足，机体产热就会减少。因为新生儿自身储存的糖原有限，能量摄入不足时，无法通过足够的产热来维持正常体温，进而容易引发寒冷损伤综合征。比如早产儿本身各方面机能相对较弱，若喂养不及时，更易出现能量摄入不足的情况，从而增加患病几率。
三、疾病影响因素
1.感染性疾病：新生儿感染细菌、病毒等病原体后，会影响机体的代谢和体温调节功能。例如新生儿肺炎等感染性疾病，会导致机体耗氧量增加、产热异常，同时感染引起的炎症反应也会干扰正常的体温调节机制，增加寒冷损伤综合征的发生风险。
2.其他疾病：一些先天性心脏病等疾病会影响新生儿的血液循环和氧供，导致机体产热障碍。此外，严重的新生儿窒息等情况也会使新生儿的体温调节功能受到抑制，进而容易引发寒冷损伤综合征。
