HIV所致精神障碍的病因
HIV引发精神障碍的机制主要包括病毒直接作用、免疫炎症反应和神经内分泌功能紊乱。病毒可直接侵袭中枢神经系统、影响神经递质代谢；免疫炎症反应中炎性细胞因子起作用且免疫异常致神经损伤；神经内分泌功能紊乱表现为下丘脑-垂体-肾上腺轴异常及其他神经内分泌调节异常，不同年龄、性别等因素在其中可能有不同影响。
一、病毒直接作用
（一）对中枢神经系统的直接侵袭
HIV病毒可通过血脑屏障直接侵入中枢神经系统，病毒的某些蛋白成分等会影响神经细胞的正常功能。研究发现，HIV的包膜糖蛋白gp120等能够与神经细胞表面的受体结合，进而改变神经细胞的信号传导等过程，导致神经细胞的损伤、凋亡等，从而引发精神障碍相关的病理生理改变。从年龄因素来看，不同年龄段的人群对病毒直接侵袭的易感性可能存在差异，儿童由于免疫系统等发育尚不完善，可能在病毒直接作用下更易出现神经相关的异常改变，但具体机制还需进一步深入研究。
（二）影响神经递质代谢
HIV感染会干扰神经递质的代谢过程。例如，可能影响5羟色胺、多巴胺等神经递质的合成、释放、再摄取等环节。5羟色胺与情绪、认知等多种心理功能密切相关，当5羟色胺代谢异常时，可能导致抑郁、焦虑等精神症状的出现；多巴胺与奖赏、运动、认知等功能相关，其代谢紊乱也可能引发精神障碍相关表现。性别方面，女性和男性在神经递质代谢对HIV感染的响应上可能存在一定差异，这可能与性激素等因素对神经递质系统的调节作用有关。
二、免疫炎症反应
（一）炎性细胞因子的作用
HIV感染引发机体的免疫炎症反应，会产生大量炎性细胞因子，如肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素1（IL1）、白细胞介素6（IL6）等。这些炎性细胞因子可以通过多种途径影响中枢神经系统的功能。例如，炎性细胞因子可以进入中枢神经系统，直接作用于神经细胞，导致神经细胞的炎症损伤，影响神经细胞的存活和功能；还可以通过影响血脑屏障的通透性等，进一步加重中枢神经系统的炎症反应，从而参与精神障碍的发生发展。在生活方式方面，长期吸烟、酗酒等不良生活方式可能会影响机体的免疫炎症状态，使机体对HIV感染相关的免疫炎症反应更为敏感，增加精神障碍发生的风险。
（二）免疫异常导致的神经损伤
机体的免疫异常会间接导致神经损伤。例如，HIV感染引发的免疫反应产生的自身抗体等可能错误地攻击神经组织，造成神经细胞的损伤。同时，免疫细胞的异常活化和浸润等也会对神经组织造成机械性损伤等。从病史角度来看，有其他基础免疫性疾病的患者感染HIV后，其免疫炎症反应可能更为复杂，更容易出现严重的神经相关并发症，进而引发精神障碍的可能性也会增加。
三、神经内分泌功能紊乱
（一）下丘脑垂体肾上腺轴（HPA轴）异常
HIV感染可导致HPA轴功能紊乱。正常情况下，HPA轴参与机体的应激调节等过程。而HIV感染时，HPA轴的促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）等分泌异常。CRH分泌增多等情况可能导致皮质醇分泌异常，长期的皮质醇水平异常会影响神经细胞的代谢、突触可塑性等，进而引发精神障碍。年龄较小的儿童，其HPA轴发育尚不成熟，在HIV感染时更易出现HPA轴功能紊乱，从而影响神经精神功能。
（二）其他神经内分泌调节异常
除HPA轴外，其他神经内分泌调节系统也可能受到影响。例如，甲状腺激素调节系统等。HIV感染可能干扰甲状腺激素的合成、分泌及作用等，甲状腺激素对神经系统的发育、功能维持等有着重要作用，其水平异常可能导致认知功能障碍、情绪改变等精神障碍相关表现。性别因素也可能在神经内分泌调节异常中起到作用，女性的内分泌系统相对更为复杂，在HIV感染时，内分泌调节异常引发精神障碍的表现可能与男性有所不同。
