甲氨蝶呤治疗风湿病的作用机制主要包括抑制细胞增殖、抗炎以及免疫调节等。
1.抑制细胞增殖
甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂,它通过抑制细胞内的二氢叶酸还原酶,阻止细胞内叶酸向四氢叶酸的转化。四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶,甲氨蝶呤使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸,从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻,导致DNA的生物合成受到抑制,进而抑制病变部位的细胞增殖,如类风湿关节炎的滑膜细胞、银屑病的上皮细胞等。
2.抗炎
减少中性粒细胞趋化作用:甲氨蝶呤可降低腺苷合成酶活性,减少中性粒细胞的趋化作用,抑制炎症部位的单核细胞功能,从而减轻炎症反应。
下调炎症细胞因子产生:甲氨蝶呤可以下调炎症细胞因子的产生,减少炎症介质的释放,缓解关节疼痛和肿胀,改善关节功能。
3.免疫调节
甲氨蝶呤对免疫系统具有调节作用,可抑制免疫细胞的活化和增殖,减少免疫系统对自体组织的攻击,从而减缓疾病进程。例如,它能够抑制T细胞的活化和增殖,减少可溶性白介素二受体的产生。



