渐冻症的致病因素包括遗传因素，约10%-15%患者由遗传基因突变引起，如SOD1基因突变；环境因素，长期接触重金属及病毒感染可能相关；氧化应激与线粒体功能障碍，氧化应激失衡致自由基损伤，线粒体功能异常致能量不足；兴奋性氨基酸毒性，谷氨酸浓度异常升高致钙离子内流损伤神经细胞。
约10%-15%的渐冻症患者是由于遗传基因突变引起的。例如，超氧化物歧化酶1（SOD1）基因的突变是较为常见的导致家族性肌萎缩侧索硬化（渐冻症的一种类型）的遗传原因。研究发现，SOD1基因突变会使酶的结构和功能发生改变，影响细胞内的抗氧化等多种生理过程，进而导致运动神经元逐渐受损。这种遗传因素在有家族病史的人群中需要重点关注，有家族遗传史的人群比无家族史人群患渐冻症的风险更高，且遗传方式可能为常染色体显性遗传等。
环境因素
重金属暴露：长期接触某些重金属可能与渐冻症的发生相关。例如，有研究发现长期接触铅等重金属的人群，患渐冻症的风险有所增加。重金属可能通过干扰神经细胞的正常代谢、损伤神经细胞的线粒体功能等途径，影响运动神经元的存活和功能，最终导致渐冻症相关的神经退行性病变。
病毒感染：一些病毒感染也被认为可能与渐冻症的发病存在关联。例如，肠道病毒等感染可能触发自身免疫反应，导致免疫系统错误地攻击运动神经元。研究表明，在渐冻症患者的体内可能检测到与某些病毒相关的抗体，提示病毒感染可能在渐冻症的发病过程中起到一定的诱发作用，但具体的作用机制还需要进一步深入研究来明确。
氧化应激与线粒体功能障碍
氧化应激：正常情况下，人体细胞内的氧化和抗氧化系统处于平衡状态。但在渐冻症患者体内，可能存在氧化应激失衡的情况。过多的自由基产生，而抗氧化酶等防御系统不能有效地清除自由基，导致自由基过度损伤运动神经元的细胞膜、蛋白质和DNA等。例如，超氧阴离子等自由基会攻击神经细胞的线粒体膜，破坏线粒体的结构和功能，进而影响神经细胞的能量供应，使得运动神经元逐渐受损。
线粒体功能障碍：线粒体是细胞的能量工厂，负责产生三磷酸腺苷（ATP）为细胞活动提供能量。渐冻症患者的线粒体可能存在功能异常，如线粒体呼吸链复合物活性降低等。这会导致运动神经元获得的能量不足，影响其正常的生理功能，包括轴突运输等关键过程，最终导致运动神经元逐渐退化，引发渐冻症的一系列症状。
兴奋性氨基酸毒性
谷氨酸是中枢神经系统中重要的兴奋性神经递质，但在渐冻症患者中可能出现兴奋性氨基酸毒性的情况。当运动神经元周围的谷氨酸浓度异常升高时，会过度激活谷氨酸受体，导致钙离子大量内流进入神经细胞。过多的钙离子会激活一系列蛋白酶等，损伤神经细胞的结构和功能，长期的这种损伤累积会使运动神经元逐渐死亡，从而引发渐冻症的运动功能障碍等表现。
