二尖瓣反流分为原发性和继发性，原发性包括瓣叶异常（先天性瓣叶畸形少见，后天性有风湿性心脏病、感染性心内膜炎致瓣叶病变）和瓣环异常（左心室扩张、老年人瓣环退行性变、先天性瓣环发育不良致瓣环异常）；继发性包括左心室增大（高血压性心脏病、冠心病致左心室增大引发反流）、左心室收缩不同步（冠心病伴束支传导阻滞等致左心室收缩不同步引起反流）、瓣叶运动异常相关因素（乳头肌功能障碍、腱索病变致反流）及其他因素（结缔组织病、妊娠相关二尖瓣反流）。
一、原发性二尖瓣反流
1.瓣叶异常
先天性瓣叶畸形较为少见，如二尖瓣瓣叶裂等，胚胎发育过程中瓣叶组织发育异常导致结构异常，影响二尖瓣的正常关闭功能。后天性的瓣叶病变，风湿性心脏病是常见原因，风湿热反复发作累及二尖瓣瓣叶，使瓣叶增厚、挛缩、变硬，影响瓣叶的闭合；感染性心内膜炎可破坏瓣叶组织，导致瓣叶出现赘生物或穿孔等病变，从而引起反流。例如，风湿性心脏病患者中，约有50%会累及二尖瓣，长期的炎症损伤会逐渐破坏瓣叶结构。
2.瓣环异常
瓣环扩大可由多种因素引起，左心室扩张是常见原因之一，随着一些心脏疾病的进展，如扩张型心肌病，左心室腔逐渐扩大，导致二尖瓣瓣环相应扩大，瓣叶不能完全对合，引起反流。老年人的瓣环退行性变也较为常见，随着年龄增长，瓣环组织发生退行性改变，弹性下降，结构松弛，进而影响二尖瓣的关闭功能。另外，先天性瓣环发育不良也可导致瓣环异常，从出生时就存在瓣环结构的异常，影响二尖瓣的正常关闭。
二、继发性二尖瓣反流
1.左心室增大
多种心血管疾病可导致左心室增大，如高血压性心脏病，长期高血压使左心室后负荷增加，为了克服增高的阻力，左心室逐渐肥厚、扩大，当左心室扩大到一定程度时，二尖瓣瓣环也随之扩大，瓣叶不能良好对合，引起反流。冠心病引起心肌梗死时，部分心肌坏死，心肌收缩功能下降，左心室整体功能受损，导致左心室扩大，进而引发二尖瓣反流。例如，大面积心肌梗死患者中，发生二尖瓣反流的比例较高，这与心肌梗死导致的左心室重构密切相关。
2.左心室收缩不同步
一些心脏疾病会导致左心室收缩不同步，如冠心病伴束支传导阻滞等情况。左心室各部分心肌收缩不协调，部分心肌收缩过早或过晚，影响二尖瓣的正常关闭时机，从而引起反流。心脏再同步化治疗（CRT）的研究显示，左心室收缩不同步是导致二尖瓣反流的一个重要因素，通过CRT改善左心室收缩同步性可以在一定程度上减轻二尖瓣反流。
3.瓣叶运动异常相关因素
乳头肌功能障碍可引起二尖瓣反流，乳头肌分为乳头肌和腱索，乳头肌缺血是常见原因，如冠心病导致乳头肌供血不足，使其收缩功能障碍，不能良好牵拉瓣叶，导致瓣叶关闭不全。腱索病变也可引发反流，腱索断裂较为严重，多由感染性心内膜炎、创伤等引起，腱索断裂后瓣叶运动失去正常的约束，出现异常运动，导致反流；腱索过长、钙化等也会影响瓣叶的对合，引起反流。例如，感染性心内膜炎患者中，约有10%-20%会出现腱索病变相关的二尖瓣反流。
4.其他因素
某些全身性疾病也可能与二尖瓣反流有关，如结缔组织病，像系统性红斑狼疮等，可累及心脏瓣膜，导致瓣叶及瓣环等结构发生病变，引起二尖瓣反流。此外，妊娠相关的二尖瓣反流也有报道，妊娠期间心血管系统发生一系列生理变化，部分孕妇可能出现二尖瓣反流，其机制可能与血容量增加、心脏负荷改变等因素有关，但一般在产后可恢复。
