慢性肺心病发生的关键环节是肺动脉高压的形成，各种病因致肺部结构和功能改变引起肺动脉高压，肺部病变会使肺血管阻力增加，包括气道病变致肺小动脉收缩及肺血管病变致血管结构改变、毛细血管床破坏等，肺动脉高压会引发右心病变，不同人群肺动脉高压形成风险和机制不同，预防治疗需针对人群特点阻断其形成。
一、肺部病变导致肺血管阻力增加
1.气道病变影响：长期的慢性支气管炎、肺气肿等肺部疾病会导致气道狭窄、阻塞。例如慢性支气管炎患者，气道黏膜充血、水肿，分泌物增多，造成气道通气不畅，肺组织缺氧，引起肺小动脉收缩。研究表明，缺氧可使肺组织内前列腺素、白三烯等缩血管物质增多，从而促使肺小动脉痉挛，增加肺血管阻力。
2.肺血管病变影响：肺部的反复炎症会累及肺小动脉，使肺小动脉管壁增厚、管腔狭窄。如长期的肺部感染导致肺小动脉炎，血管壁平滑肌增生、胶原蛋白沉积，使得肺小动脉的结构发生改变，血流阻力增大。另外，肺部毛细血管床大量破坏也是常见情况，例如严重的肺气肿可导致肺泡间隔破裂，毛细血管网毁损，肺循环的阻力血管床面积减少，肺循环阻力增大，进而促使肺动脉高压形成。
二、肺动脉高压引发右心病变
肺动脉高压形成后，右心室需要克服增大的阻力来射血，导致右心室负荷加重。随着病情的进展，右心室逐渐发生代偿性肥厚，当失代偿时，右心室扩张，最终引起右心衰竭。这一系列的病理过程是慢性肺心病从肺部病变逐步发展到心脏病变的关键路径，而肺动脉高压的持续存在是推动这一进程的核心环节。
对于不同年龄、性别、生活方式及有相关病史的人群，肺动脉高压形成的风险和机制可能有所不同。例如长期吸烟的人群，烟草中的有害物质会损伤气道和肺血管，增加肺部病变的发生风险，进而促进肺动脉高压的形成；患有慢性阻塞性肺疾病（COPD）的老年患者，由于肺部基础病变较重，更容易出现肺动脉高压及后续的慢性肺心病；女性在妊娠等特殊生理时期，若本身有肺部基础疾病，也可能因心肺负荷增加而加速肺动脉高压及慢性肺心病的发展。在预防和治疗慢性肺心病时，需要针对这些不同人群的特点，采取相应措施来阻断肺动脉高压形成这一关键环节，如对于吸烟人群应劝导戒烟，对于COPD患者要积极控制肺部炎症、改善通气等。
