肺心病的病因包括支气管、肺疾病（如COPD、支气管哮喘、支气管扩张）、胸廓运动障碍性疾病（如严重脊柱侧凸、胸膜广泛粘连）、肺血管疾病（如特发性肺动脉高压、慢性血栓栓塞性肺动脉高压）及其他因素（低氧血症引起肺血管收缩、血液黏稠度增加和血容量增多），各类病因通过不同机制导致肺动脉高压、右心负荷加重等进而引发肺心病。
一、支气管、肺疾病
1.慢性阻塞性肺疾病（COPD）：是引起肺心病最常见的病因。COPD会导致气道狭窄、气流受限，长期的肺部炎症和气道阻塞使肺组织缺氧、二氧化碳潴留，进而引起肺血管收缩、重构，肺动脉压力增高，最终发展为肺心病。据相关研究统计，80%-90%的肺心病患者有COPD病史，COPD患者由于气道反复炎症损伤，气道黏液分泌增多，小气道狭窄，通气功能障碍，持续的低氧血症和高碳酸血症促使肺血管收缩，肺血管阻力增加，右心负荷加重。
2.支气管哮喘：反复发作的支气管哮喘可导致气道痉挛、黏膜水肿、气道重塑，引起气道狭窄和通气功能障碍。长期的哮喘发作使肺部气体交换功能受损，出现低氧血症，刺激肺血管收缩，肺动脉压力逐渐升高，增加右心的负担，久而久之可引发肺心病。儿童时期的哮喘若控制不佳，成年后发生肺心病的风险也会增加，因为儿童期的反复哮喘发作会影响肺部的正常发育，导致肺血管结构和功能的改变。
3.支气管扩张：支气管扩张患者的支气管壁遭到破坏，管腔扩张、变形，反复发生感染，炎症可累及周围肺组织，引起肺组织纤维化和肺血管的重构。长期的慢性炎症刺激使肺血管阻力增加，肺动脉高压形成，进而发展为肺心病。有支气管扩张病史的患者，由于肺部反复感染，炎症因子持续存在，会不断损伤肺组织和血管，影响肺的正常功能。
二、胸廓运动障碍性疾病
1.严重的脊柱侧凸：脊柱侧凸会导致胸廓畸形，影响胸廓的正常扩张和收缩，使肺组织受到压迫，通气功能受限。长期的胸廓畸形还会引起肺血管的扭曲、受压，导致肺循环阻力增加，肺动脉高压，最终引发肺心病。青少年时期发生严重脊柱侧凸若未得到及时有效的治疗，随着年龄增长，胸廓畸形逐渐加重，对肺部和心血管系统的影响会日益明显，增加肺心病的发病风险。
2.胸膜广泛粘连：胸膜广泛粘连可限制胸廓的活动，影响肺的扩张，导致肺通气不足。同时，粘连还可能累及肺血管，引起肺血管的结构和功能异常，使肺动脉压力升高，引发肺心病。例如，既往有严重胸膜炎病史，经过治疗后遗留胸膜广泛粘连的患者，肺的通气和血液循环都会受到影响，增加肺心病的发生几率。
三、肺血管疾病
1.特发性肺动脉高压：病因不明的特发性肺动脉高压可直接引起肺动脉压力进行性升高，导致右心室后负荷加重，最终发展为肺心病。这种疾病较为罕见，但一旦发病，病情往往进展较快，患者会逐渐出现右心功能不全的表现。
2.慢性血栓栓塞性肺动脉高压：由于肺动脉内的血栓反复栓塞，导致肺动脉狭窄、阻塞，肺血管阻力增加，肺动脉压力升高。长期的肺动脉高压会使右心室肥厚、扩张，进而引发肺心病。有过肺栓塞病史，且未得到彻底治疗，遗留慢性血栓栓塞的患者，发生肺心病的风险较高。
四、其他因素
1.低氧血症引起的肺血管收缩：无论是何种原因导致的肺部疾病，只要引起低氧血症，都会刺激肺血管平滑肌收缩，使肺血管阻力增加。长期的低氧血症持续刺激肺血管收缩，可导致肺血管重构，包括肺小动脉中层肥厚、内膜增生等，进一步加重肺动脉高压，最终引发肺心病。例如，长期居住在高原地区的人群，由于高原环境氧分压较低，机体长期处于低氧状态，更容易发生肺血管收缩和重构，增加肺心病的发病风险。
2.血液黏稠度增加和血容量增多：肺心病患者常存在慢性缺氧，可导致红细胞增多，血液黏稠度增加，血流阻力增大。同时，缺氧还可引起醛固酮分泌增多，水、钠潴留，血容量增多，进一步加重右心的负担，促使肺心病的发生发展。红细胞增多使血液黏滞性增高，血流缓慢，加重了肺循环的阻力，而血容量增多则增加了心脏的前负荷，对右心功能产生不利影响。
