胎儿染色体异常指胎儿染色体数目或结构出现与正常不同的改变，常见类型有数目异常（如21-三体、18-三体、13-三体综合征）和结构异常（如平衡易位、缺失）；产前筛查包括血清学筛查和无创产前基因检测，产前诊断有羊水穿刺、绒毛穿刺等；若胎儿确诊染色体异常，需沟通后综合评估，有过相关生育史夫妇再妊娠需谨慎并做详细检查和遗传咨询
一、胎儿染色体异常的定义
胎儿染色体异常是指胎儿的染色体数目或结构出现了与正常情况不同的改变。正常人体细胞通常有23对（46条）染色体，染色体上携带了控制人体生长发育等众多遗传信息的基因。当染色体的数目发生增多或减少，或者结构发生缺失、易位、倒位等情况时，就称为胎儿染色体异常。例如，21-三体综合征（唐氏综合征）就是由于胎儿第21号染色体多了一条，导致染色体数目异常；而染色体结构异常可能会影响基因的正常排列和功能发挥。
二、常见的胎儿染色体异常类型及相关情况
（一）染色体数目异常
1.21-三体综合征
这是最常见的染色体数目异常疾病。正常胎儿第21号染色体是2条，而该病胎儿第21号染色体为3条。患儿通常具有特殊面容，如眼距宽、鼻梁低平、伸舌等，还可能伴有智力低下、生长发育迟缓等问题，并且常合并心脏等器官的畸形。从发病风险来看，随着孕妇年龄的增加而升高，一般35岁以上孕妇胎儿患21-三体综合征的风险明显增高。对于高龄孕妇等高危人群，通常需要进行产前筛查或诊断来排查此类异常。
2.18-三体综合征
胎儿第18号染色体多了一条。患儿生长发育严重迟缓，身体畸形较为明显，如握拳时手指重叠、摇篮底足等，大多在婴儿早期就会夭折，存活的患儿也会有严重的智力障碍等问题。
3.13-三体综合征
胎儿第13号染色体多了一条。患儿有严重的畸形，包括中枢神经系统发育缺陷、唇腭裂、多指（趾）等，多数患儿在出生后不久死亡。
（二）染色体结构异常
1.平衡易位
染色体片段发生了位置交换，但基因总数未改变，携带者本身可能表型正常，但在形成配子时，会产生异常的配子，导致胎儿出现染色体缺失或重复等异常情况。例如，父母一方携带平衡易位染色体，其生育染色体异常胎儿的风险会高于正常人群。
2.缺失
染色体某一片段丢失。不同片段的缺失会导致不同的临床表现，如部分常染色体短臂缺失可能会引起生长发育迟缓、智力低下等问题；性染色体缺失也会导致相应的性别发育等方面的异常。
三、胎儿染色体异常的产前筛查与诊断方法
（一）产前筛查
1.血清学筛查
通常在孕中期（15-20周左右）进行，通过检测孕妇血清中的甲胎蛋白（AFP）、人绒毛膜促性腺激素（hCG）等指标，结合孕妇的年龄、孕周等因素，计算胎儿患21-三体综合征、18-三体综合征等染色体异常疾病的风险值。例如，AFP水平降低、hCG水平升高可能提示胎儿有21-三体综合征的风险，但血清学筛查只是一种风险评估方法，存在一定的假阳性和假阴性率。
2.无创产前基因检测（NIPT）
主要是通过采集孕妇外周血，利用测序技术检测孕妇血浆中的胎儿游离DNA，从而检测胎儿是否存在21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征等常见染色体数目异常。NIPT的准确性相对较高，尤其是对于21-三体综合征的检测灵敏度和特异度都比较高，但它也有一定的适用范围和局限性，比如对于一些嵌合体等情况可能会出现检测结果不准确的情况，而且不能检测染色体结构异常。
（二）产前诊断
1.羊水穿刺
一般在孕16-22周进行，通过穿刺抽取羊水，获取羊水中的胎儿脱落细胞，对胎儿细胞进行染色体核型分析，这是诊断胎儿染色体异常的金标准方法。可以明确检测出胎儿染色体的数目和结构是否异常。但是羊水穿刺是有创检查，存在一定的流产风险，大约在0.5%-1%左右，不过对于有高危因素的孕妇，如年龄大于35岁、血清学筛查高风险等，羊水穿刺是明确胎儿染色体情况的重要手段。
2.绒毛穿刺
通常在孕11-14周进行，通过穿刺获取胎盘绒毛组织进行染色体检测。其优点是可以较早地进行诊断，但同样是有创检查，流产风险相对羊水穿刺略高一些，约为1%左右，主要用于孕早期怀疑胎儿有染色体异常的情况。
3.无创产前基因检测的补充诊断（当NIPT提示高风险时）
当NIPT提示胎儿有染色体异常高风险时，可能需要进一步通过羊水穿刺等有创检查来明确诊断，因为NIPT存在一定的假阳性情况，需要通过有创检查的染色体核型分析来最终确定胎儿的染色体情况。
四、胎儿染色体异常的临床意义及应对
如果胎儿被确诊为染色体异常，对于孕妇及其家庭来说是一个非常沉重的打击。此时需要医生与孕妇及家属进行充分的沟通，详细告知胎儿染色体异常的类型、可能带来的后果等。对于严重的染色体异常胎儿，从医学伦理和家庭实际情况考虑，可能需要考虑终止妊娠；而对于一些虽然染色体异常但可能通过后续治疗等有一定改善空间的情况，也需要综合评估后再做决策。同时，对于有过染色体异常胎儿生育史的夫妇，再次妊娠时需要更加谨慎，进行更详细的产前检查和遗传咨询，以降低再次生育染色体异常胎儿的风险。例如，夫妇双方可以进行染色体核型分析，明确是否存在染色体平衡易位等情况，从而采取相应的孕前和孕期监测措施。
