阻塞性肺气肿的发生与多种因素相关，包括吸烟因素（吸烟是主要危险因素，吸烟量、年限及儿童期被动吸烟均影响患病风险）、职业性粉尘和化学物质暴露（粉尘及化学物质可损伤肺组织引发肺气肿）、空气污染（室外及室内空气污染均会增加患病风险）、感染因素（病毒及细菌感染可损伤肺组织、引发炎症进而导致肺气肿）、遗传因素（α?-抗胰蛋白酶缺乏可致肺气肿，具家族聚集性）
一、吸烟因素
吸烟是阻塞性肺气肿最主要的危险因素。烟草中含有的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，可损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减退和巨噬细胞吞噬功能降低；支气管黏液腺肥大、杯状细胞增生，黏液分泌增多，使气道净化能力下降；还可使氧自由基产生增多，诱导中性粒细胞释放蛋白酶，破坏肺弹力纤维，诱发肺气肿形成。据相关研究显示，吸烟者患阻塞性肺气肿的风险显著高于不吸烟者，且吸烟量越大、吸烟年限越长，患病风险越高。无论是男性还是女性，长期吸烟都可能导致气道结构和功能发生改变，进而引发肺气肿。在儿童期有被动吸烟经历的人群，成年后发生阻塞性肺气肿的概率也会增加，因为儿童时期的肺部发育尚未成熟，被动吸入烟雾中的有害物质更容易对其气道等造成损害，为日后肺气肿的发生埋下隐患。
二、职业性粉尘和化学物质暴露
1.粉尘暴露：长期接触职业性粉尘，如煤矿粉尘、棉尘、谷物粉尘等，粉尘颗粒可沉积在气道内，引起气道炎症反应。炎症细胞浸润会释放多种炎症介质和蛋白酶，破坏肺组织的正常结构，包括弹力纤维等，从而导致肺气肿的发生。例如长期在煤矿井下工作的工人，由于长期接触煤矿粉尘，其患阻塞性肺气肿的发生率明显高于其他职业人群。不同性别在职业性粉尘暴露下的发病风险可能无明显差异，但女性如果从事接触粉尘的职业，由于其本身肺功能相对男性较弱等因素，可能在相同暴露情况下更容易受到损害。
2.化学物质暴露：接触如化学烟雾、有害气体（如二氧化硫、二氧化氮、氯气等）等，这些化学物质可直接损伤气道上皮细胞和肺泡壁。以长期接触二氧化硫的工人为例，二氧化硫会刺激气道，引起气道炎症和黏液分泌增加，同时损伤肺泡上皮细胞，影响肺组织的气体交换功能，逐步导致肺气肿的发展。在职业暴露环境中，个体的生活方式也会影响发病风险，比如暴露于相同化学物质的人群中，不注意防护（如不佩戴合适的防护用具）的人比注意防护的人更易患病。
三、空气污染
1.室外空气污染：室外空气中的颗粒物（如PM2.5、PM10）、臭氧等污染物可进入呼吸道，引起气道炎症和氧化应激反应。PM2.5等颗粒物可沉积在肺部，被巨噬细胞吞噬后，导致巨噬细胞释放炎症介质，损伤肺组织。研究表明，长期暴露在高浓度空气污染环境中的人群，患阻塞性肺气肿的风险增加。不同年龄阶段的人群对空气污染的敏感性不同，儿童的呼吸道更为娇嫩，更容易受到空气污染的影响，长期处于污染环境中可能影响儿童肺部的正常发育，增加成年后患肺气肿的几率；老年人由于肺功能本身逐渐衰退，也更易受空气污染的损害而引发肺气肿。
2.室内空气污染：室内空气污染如烹饪时产生的油烟、燃料燃烧产生的烟雾等也与阻塞性肺气肿的发生相关。例如在一些烹饪习惯中，长时间使用开放式炉灶烹饪，会使室内空气中的有害物质浓度升高，长期接触这些物质会损伤气道和肺组织。对于女性来说，由于在家庭中更多参与烹饪等活动，可能更容易暴露于室内空气污染中，从而增加患病风险；而不同生活方式的家庭，如是否经常开窗通风等，也会影响室内空气污染对健康的影响程度，经常通风的家庭相对来说室内空气质量较好，患病风险可能较低。
四、感染因素
1.病毒感染：儿童时期反复的病毒感染，如呼吸道合胞病毒、流感病毒等感染，可能会损伤气道上皮细胞，诱发气道炎症，影响肺的正常发育，增加成年后患阻塞性肺气肿的可能性。在病毒感染过程中，机体的免疫反应会释放多种细胞因子和炎症介质，长期的炎症刺激会破坏肺组织的结构和功能。对于儿童来说，良好的营养状况和免疫功能有助于抵御病毒感染，降低后续患肺气肿的风险；而老年人由于免疫功能衰退，更容易受到病毒感染的影响，且感染后恢复相对较慢，也更易因感染引发肺气肿。
2.细菌感染：慢性呼吸道细菌感染，如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等感染，可导致气道炎症持续存在。炎症反复刺激会使气道壁增厚、黏液分泌增多，进而影响气道的通气功能，破坏肺组织的弹力纤维等结构，逐渐引发肺气肿。不同性别在细菌感染引发肺气肿的过程中可能没有明显的性别差异，但有基础疾病（如慢性支气管炎等）的人群，无论是男性还是女性，在细菌感染后更易导致肺气肿的进展，因为基础疾病会使气道等的防御和修复能力下降，更容易受到细菌感染的进一步损害。
五、遗传因素
α?-抗胰蛋白酶缺乏是一种常见的与肺气肿相关的遗传因素。α?-抗胰蛋白酶是一种蛋白酶抑制剂，能够抑制中性粒细胞弹性蛋白酶等多种蛋白酶的活性，从而保护肺组织免受蛋白酶的损伤。当α?-抗胰蛋白酶缺乏时，蛋白酶的活性不受抑制，会过度分解肺组织中的弹力纤维等，导致肺气肿的发生。这种遗传因素引发的肺气肿多在青少年时期就可能出现症状，且具有家族聚集性。不同性别在遗传易感性上可能没有显著差异，但如果家族中有α?-抗胰蛋白酶缺乏的遗传病史，家族成员都需要关注自身肺部健康状况，定期进行肺部检查等，以便早期发现和干预。
