高原肺水肿由高原低氧环境引起，主要与低氧性肺血管收缩异常、肺毛细血管通透性增加、液体平衡失调相关。低氧性肺血管收缩异常表现为高原肺水肿患者肺血管对低氧收缩反应过度或调节失常，长期低氧还可致肺血管重构；肺毛细血管通透性增加由炎症反应介导及氧化应激损伤引起；液体平衡失调与心钠肽等调节因素变化、毛细血管静水压升高有关，心钠肽等调节异常致排水排钠功能减弱，肺动脉高压致肺毛细血管静水压升高使液体潴留。儿童、有基础疾病病史者等更易发生。
一、低氧性肺血管收缩异常
1.高原低氧环境影响：
在高原地区，大气压降低，空气中氧分压随之下降，人体吸入氧含量减少。正常情况下，低氧会引起肺血管收缩，这是一种生理性的保护机制，目的是使肺内血流重新分布，保证通气-血流比例平衡。但在高原肺水肿患者中，存在低氧性肺血管收缩异常。例如，研究发现，高原肺水肿患者的肺血管对低氧的收缩反应存在过度或调节失常的情况，导致肺血管阻力显著增加。这种异常的肺血管收缩使得肺动脉压力升高，进而影响肺部的血液循环和气体交换。
从年龄因素来看，儿童的肺血管调节功能尚不完善，相比成年人更容易受到低氧环境的影响，发生低氧性肺血管收缩异常的风险更高。对于有基础肺部疾病病史的人群，如患有哮喘、慢性阻塞性肺疾病等，其肺血管本身的功能状态可能已经存在一定异常，在高原低氧环境下，更易出现低氧性肺血管收缩的紊乱，从而增加高原肺水肿的发生风险。
2.肺血管重构相关：长期处于高原低氧环境可能导致肺血管重构。肺血管重构表现为肺小动脉中层肥厚、内膜增生等，这会进一步加重肺血管阻力增加和肺动脉高压。例如，有研究表明，在高原地区居住较长时间的人群中，若出现肺血管重构，就更容易引发高原肺水肿。性别方面，目前尚无明确证据表明性别差异会直接导致低氧性肺血管收缩异常的发生，但不同性别在应对高原低氧环境时的身体整体反应可能存在差异，从而间接影响高原肺水肿的发生风险。
二、肺毛细血管通透性增加
1.炎症反应介导：
高原低氧环境可引发肺部的炎症反应。当机体处于低氧状态时，炎症细胞被激活，释放多种炎症介质，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等。这些炎症介质会导致肺毛细血管内皮细胞损伤，使肺毛细血管通透性增加。例如，研究发现，高原肺水肿患者的肺泡灌洗液中炎症介质水平明显升高，提示炎症反应在肺毛细血管通透性增加中起重要作用。
年龄因素上，儿童的免疫系统相对不成熟，在面对高原低氧环境引发的炎症反应时，可能更难以有效调节，使得肺毛细血管通透性更容易增加。对于有吸烟等不良生活方式的人群，其肺部本身可能已经存在一定的炎症基础，在高原低氧环境下，炎症反应会被进一步激发，从而更易导致肺毛细血管通透性增加，增加高原肺水肿的发生几率。
2.氧化应激损伤：
高原低氧环境会导致机体氧化应激状态增强。正常情况下，机体的氧化和抗氧化系统处于平衡状态，但在高原低氧时，氧自由基生成增多，而抗氧化酶的活性相对不足，导致氧化应激损伤。氧自由基会攻击肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞，造成细胞损伤，进而使肺毛细血管通透性增加。例如，实验研究显示，高原肺水肿患者体内的氧化应激指标如丙二醛（MDA）水平升高，超氧化物歧化酶（SOD）活性降低，表明氧化应激损伤参与了肺毛细血管通透性的增加过程。
从病史角度，患有糖尿病等基础疾病的人群，其自身的氧化应激调节能力可能存在异常，在高原低氧环境下，更容易受到氧化应激损伤的影响，导致肺毛细血管通透性增加，增加高原肺水肿的发生风险。而女性在不同生理周期时，体内的氧化抗氧化平衡可能会有所波动，这也可能在一定程度上影响高原肺水肿发生时肺毛细血管通透性增加的情况，但目前相关研究还需进一步深入。
三、液体平衡失调
1.心钠肽等调节因素变化：
高原低氧环境下，心钠肽（ANP）等调节液体平衡的激素水平会发生变化。心钠肽具有促进钠排泄、扩张血管等作用，有助于维持体液平衡。但在高原肺水肿患者中，心钠肽等激素的调节功能出现异常。例如，研究发现高原肺水肿患者的心钠肽水平可能低于正常水平，导致其排水排钠功能减弱，进而引起液体在肺部潴留。
年龄方面，老年人的内分泌调节功能相对减退，在高原低氧环境下，心钠肽等激素的调节异常可能更为明显，更容易出现液体平衡失调。对于有心血管疾病病史的人群，其本身的心血管调节功能已经存在一定问题，在高原低氧环境下，心钠肽等激素的调节失衡会进一步加剧，导致液体在肺部积聚，增加高原肺水肿的发生风险。性别因素对心钠肽等激素调节的影响目前研究尚不充分，但不同性别在整体生理调节上的差异可能会间接影响液体平衡的状态。
2.毛细血管静水压升高：由于前面提到的肺动脉高压等因素，会导致肺毛细血管静水压升高。肺毛细血管静水压升高使得液体更容易从毛细血管内渗出到肺泡间质和肺泡腔内，从而引起肺水肿。例如，当肺动脉压力升高时，肺毛细血管内的液体滤出增加，如果超过了淋巴回流等的代偿能力，就会导致液体在肺部积聚，引发高原肺水肿。在儿童群体中，其心肺功能的储备能力相对较弱，肺动脉高压对肺毛细血管静水压的影响更为显著，更容易出现液体平衡失调和肺水肿。有慢性肺部疾病病史的人群，肺部的结构和功能已经受到一定损害，在高原低氧环境下，肺动脉高压的发生更容易，进而导致肺毛细血管静水压升高，增加高原肺水肿的发生几率。
