血清总胆固醇偏高受遗传、饮食、生活方式、疾病、年龄性别及药物等多种因素影响，遗传如家族性高胆固醇血症致代谢清除障碍；饮食中高胆固醇、高脂肪食物摄入过多会升高；缺乏运动、吸烟酗酒等生活方式不利；甲状腺功能减退症、肾病综合征等疾病可引发；年龄增长代谢衰退、绝经后女性雌激素变化影响；长期用糖皮质激素等药物也会导致。
一、遗传因素
某些遗传性疾病会导致血清总胆固醇偏高，例如家族性高胆固醇血症，这是一种常染色体显性遗传性疾病，由于基因突变使得机体对胆固醇的代谢清除发生障碍，从而引起血清总胆固醇显著升高。该疾病具有明显的家族聚集性，若家族中有此类遗传病史，后代患病风险相对较高，且从幼年时期可能就会出现胆固醇水平异常升高的情况。
二、饮食因素
高胆固醇食物摄入过多：长期大量食用富含胆固醇的食物，如动物内脏（猪肝、猪脑等）、蛋黄、蟹黄等，会直接导致体内胆固醇摄入过量，进而使血清总胆固醇水平升高。例如，一个人如果经常大量食用蛋黄，每周食用数次甚至每日食用，那么其血清总胆固醇很可能会逐渐偏高。
高脂肪食物摄入过量：像油炸食品（炸鸡、薯条等）、肥肉等富含饱和脂肪酸的食物，大量摄入后会影响体内脂肪代谢，导致肝脏合成胆固醇增加，最终引起血清总胆固醇升高。
三、生活方式因素
缺乏运动：长期缺乏体育锻炼的人，机体的新陈代谢速度会减慢，尤其是脂质代谢会受到影响，使得胆固醇的分解代谢减少，从而容易出现血清总胆固醇偏高的情况。例如，一些长期久坐办公室的人群，由于工作性质导致缺乏运动，其血清总胆固醇水平往往比经常运动的人群要高。
吸烟酗酒：吸烟会影响血脂代谢，烟草中的有害物质会损伤血管内皮细胞，干扰胆固醇的代谢过程，使血清总胆固醇升高；过量饮酒会加重肝脏负担，影响肝脏对胆固醇的代谢和转运功能，也会导致血清总胆固醇水平上升。
四、疾病因素
甲状腺功能减退症：甲状腺激素可以促进胆固醇的代谢，当甲状腺功能减退时，甲状腺激素分泌减少，机体对胆固醇的清除能力下降，从而导致血清总胆固醇偏高。这类患者除了血清总胆固醇升高外，往往还伴有乏力、畏寒、水肿等甲状腺功能减退的相关症状。
肾病综合征：肾病综合征患者由于肾小球滤过膜受损，大量蛋白质从尿液中丢失，机体为了维持蛋白质平衡会加速肝脏合成蛋白质，而在合成蛋白质的过程中会同时合成较多的胆固醇，导致血清总胆固醇升高。此外，肾病综合征患者的脂质代谢紊乱也是导致胆固醇升高的重要原因。
五、年龄与性别因素
年龄：随着年龄的增长，人体的代谢功能逐渐衰退，尤其是脂质代谢能力下降，中老年人血清总胆固醇偏高的发生率相对较高。一般来说，40岁以上的人群血清总胆固醇水平有逐渐上升的趋势。
性别：在绝经前，女性由于雌激素的保护作用，血清总胆固醇水平通常低于男性；而绝经后，女性体内雌激素水平大幅下降，对胆固醇的代谢保护作用减弱，血清总胆固醇水平会逐渐升高，接近甚至高于同龄男性。
六、药物因素
某些药物也可能引起血清总胆固醇偏高，例如长期使用糖皮质激素类药物（如泼尼松等），这类药物会影响体内的脂质代谢，导致胆固醇合成增加，从而使血清总胆固醇水平升高。
