抗甲状腺球蛋白抗体水平异常降低可由生理性和病理性等多种因素引起。生理性因素包括年龄相关（新生儿免疫系统未成熟及成年人自身免疫调节稳定时可呈低水平）和性别影响（正常生理变异范围内的差异）；病理性因素有甲状腺功能亢进症相关（免疫功能紊乱致抗体水平降低）、免疫缺陷性疾病（免疫功能受损使抗体产生能力下降）、药物影响（长期用大剂量免疫抑制剂抑制抗体功能）；其他因素包含生活方式（长期过度劳累等不良方式可影响免疫调节致抗体波动）和病史相关（既往严重感染恢复中或甲状腺相关手术、放射性碘治疗后可能出现暂时性降低）
一、生理性因素
（一）年龄相关
新生儿时期，其甲状腺球蛋白抗体水平可能处于动态变化阶段，部分新生儿因自身免疫系统尚未完全成熟稳定，抗甲状腺球蛋白抗体水平会呈现较低情况，这是生理发育过程中的正常现象，随着月龄增长，免疫系统逐步完善，抗体水平可能会趋向于正常范围波动。对于成年人，一般情况下，正常生理状态下抗甲状腺球蛋白抗体也存在个体差异，部分人群自身免疫调节处于相对稳定且低反应状态时，抗甲状腺球蛋白抗体可处于较低水平，但只要在正常参考区间内且无其他异常临床症状，通常属于生理性低水平情况。
（二）性别影响
在正常人群中，不同性别之间抗甲状腺球蛋白抗体水平也可能存在一定差异，不过这种差异并非绝对导致抗体低的主要原因，多数情况下是在正常生理变异范围内，女性在生理期等特殊生理阶段，体内激素水平波动相对男性可能更明显，但这一般不直接导致抗甲状腺球蛋白抗体异常降低至显著低于正常范围的情况，只有当激素波动影响到自身免疫相关调节机制时才可能产生关联，但这种情况相对少见。
二、病理性因素
（一）甲状腺功能亢进症相关
在Graves病等甲状腺功能亢进症患者中，机体免疫功能紊乱，甲状腺组织受到自身抗体攻击等多种免疫机制作用，有时可能出现抗甲状腺球蛋白抗体水平降低情况。这可能与疾病进程中免疫平衡状态变化有关，例如患者体内针对甲状腺球蛋白的免疫反应强度发生改变，使得循环中抗甲状腺球蛋白抗体检测值偏低，但需要结合患者甲状腺功能其他指标如甲状腺激素（T3、T4）、促甲状腺激素（TSH）等综合判断病情。
（二）免疫缺陷性疾病
当机体存在免疫缺陷性疾病时，如先天性免疫缺陷综合征等，免疫系统功能受损，B淋巴细胞产生抗体的能力下降，包括抗甲状腺球蛋白抗体在内的多种抗体水平都可能降低。这类患者除了抗甲状腺球蛋白抗体低外，往往还伴有其他多种抗体水平异常以及容易反复感染等表现，需要通过免疫功能相关检查来明确免疫缺陷的具体类型和程度。
（三）药物影响
某些药物可能会影响机体的免疫反应从而导致抗甲状腺球蛋白抗体降低。例如长期使用大剂量免疫抑制剂，这类药物会抑制免疫系统的活性，包括影响B细胞产生抗甲状腺球蛋白抗体等相关抗体的功能，使得抗甲状腺球蛋白抗体水平下降，但一般在停用相关免疫抑制剂后，抗体水平可能会逐渐恢复，但具体还需根据药物种类、使用剂量和个体对药物的反应来综合评估。
三、其他因素
（一）生活方式
长期过度劳累、精神压力过大等不良生活方式可能会影响机体的内分泌和免疫调节功能。例如长期精神紧张可导致下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱，进而影响免疫系统的稳态，可能间接导致抗甲状腺球蛋白抗体水平出现一定波动，不过一般这种波动在生活方式调整后有恢复可能，但如果长期处于这种不良生活方式下，也可能对免疫相关抗体产生持续影响，导致抗体水平异常降低，但相对来说这种影响往往是较为轻微且需要结合其他因素综合判断的。
（二）病史相关
既往有过严重感染病史的患者，在感染恢复后，机体免疫功能可能需要一段时间来完全恢复正常，在这个恢复过程中，抗甲状腺球蛋白抗体水平可能处于调整阶段，出现暂时性降低情况。另外，既往有过甲状腺相关手术或放射性碘治疗史的患者，甲状腺组织受到一定损伤，机体免疫反应也会相应改变，可能导致抗甲状腺球蛋白抗体水平较治疗前有所变化，出现降低情况，但需要结合具体治疗方式和术后恢复情况等多方面因素进行分析。
