肝损伤是由什么原因导致的
肝损伤由多种因素引起,药物因素中各类药物如抗生素、解热镇痛药、抗肿瘤药、抗癫痫药等均有不同肝损伤风险;酒精因素方面,长期大量饮酒时酒精代谢产生的乙醛可致肝细胞损伤,引发酒精性肝损伤;病毒因素中甲型、乙型、丙型肝炎病毒感染均会引起肝细胞炎症等肝损伤表现;自身免疫因素导致自身免疫性肝炎,机体免疫系统攻击自身肝细胞致肝损伤;遗传因素引发遗传性代谢性肝病如肝豆状核变性、血色病等造成肝损伤。
一、药物因素
1.各类药物的肝损伤风险
抗生素类:如异烟肼,有研究表明约10%-20%服用异烟肼的患者会出现不同程度的肝损伤,其机制可能与药物代谢产物对肝细胞的直接毒性作用以及引发免疫反应有关;利福平也可导致肝损伤,可能通过干扰肝细胞的能量代谢等途径损伤肝脏。
解热镇痛药:对乙酰氨基酚是常见的引起药物性肝损伤的药物之一,正常剂量下对乙酰氨基酚在肝脏代谢为无毒物质,但过量服用时,其中间代谢产物会大量产生,超出肝脏的代谢能力,从而损伤肝细胞。
抗肿瘤药物:部分化疗药物具有肝毒性,例如甲氨蝶呤,长期或大剂量使用时,可影响肝细胞的核酸合成等过程,导致肝细胞损伤,引发肝损伤。
抗癫痫药物:如苯妥英钠,约有1%-2%的患者服用后会出现肝损伤,可能与药物代谢过程中产生的毒性物质对肝细胞的损害以及免疫相关机制有关。
二、酒精因素
1.酒精性肝损伤的机制
长期大量饮酒时,酒精进入人体后主要在肝脏代谢,乙醇首先在乙醇脱氢酶作用下转化为乙醛,乙醛具有较强的毒性,可导致肝细胞变性、坏死,影响肝脏的正常结构和功能。而且乙醛还会促进脂肪酸的合成,抑制脂肪酸的氧化,导致脂肪在肝细胞内堆积,引发酒精性脂肪肝,进一步发展可能会出现酒精性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化等严重肝损伤情况。一般来说,男性每天饮酒折合酒精量超过40g,女性超过20g,持续5年以上,就容易引发酒精性肝损伤。
三、病毒因素
1.病毒性肝炎相关肝损伤
甲型肝炎病毒:甲型肝炎病毒感染人体后,主要在肝细胞内复制,引起肝细胞的炎症反应,免疫系统会对被病毒感染的肝细胞进行攻击,导致肝细胞受损,出现肝功能异常,如血清转氨酶升高等表现,主要通过粪-口途径传播,儿童感染甲型肝炎病毒时,临床症状相对较轻,但也可能出现肝损伤相关表现。
乙型肝炎病毒:乙肝病毒感染后,病毒的基因整合到肝细胞基因组中,机体的免疫反应会攻击被病毒感染的肝细胞,引发慢性炎症,长期的炎症刺激会导致肝细胞不断受损、修复,进而引起肝纤维化、肝硬化甚至肝癌等严重肝损伤情况,可通过血液、母婴等途径传播,不同年龄、性别人群均可感染,且有家族聚集性等特点。
丙型肝炎病毒:丙肝病毒感染后,同样会引起肝细胞的炎症损伤,慢性丙型肝炎患者中相当一部分会逐渐发展为肝纤维化、肝硬化,其传播途径主要是血液传播,如输血、共用注射器等,不同年龄段和性别人群均可感染,且感染后症状往往较为隐匿,容易被忽视。
四、自身免疫因素
1.自身免疫性肝炎导致的肝损伤
自身免疫性肝炎是由于机体免疫系统错误地攻击自身肝细胞,导致肝细胞损伤。多见于女性,尤其是中青年女性。其发病机制与遗传易感性和自身免疫调节异常有关,患者体内会产生针对肝细胞的自身抗体,如抗核抗体、抗平滑肌抗体等,这些自身抗体攻击肝细胞,引起肝脏的炎症活动,表现为血清转氨酶升高、胆红素升高等肝功能异常,同时可能伴有乏力、黄疸、肝脾肿大等症状,病情如果得不到有效控制,会逐渐进展为肝纤维化、肝硬化。
五、遗传因素
1.遗传性代谢性肝病引发的肝损伤
肝豆状核变性:这是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病,由于基因突变导致铜代谢相关蛋白功能异常,使得铜在肝脏、大脑等组织中沉积。在肝脏中,铜的沉积会损伤肝细胞,引起肝细胞炎症、坏死,导致肝功能异常,同时还会出现神经系统等方面的症状,如震颤、肌张力异常等,儿童和青少年时期发病较为常见,具有明显的遗传特征。
血色病:是一种铁代谢紊乱的遗传性疾病,由于基因缺陷导致肠道对铁的吸收增加,过多的铁沉积在肝脏等器官。铁在肝脏中沉积会引起肝细胞损伤,导致肝纤维化、肝硬化等肝损伤表现,男性发病多于女性,多在中年以后出现相关症状。



