毒性弥漫性甲状腺肿是常见自身免疫性甲状腺疾病，发病与自身免疫（有针对TSH受体自身抗体及遗传易感性）和环境因素（感染、精神应激等）有关，临床表现有甲状腺毒症表现（高代谢、神经、心血管症状）、甲状腺肿、眼征，实验室检查甲状腺功能异常（激素升高、TSH降低、TRAb阳性等），可依表现、检查诊断，需与单纯性甲状腺肿等鉴别，儿童、妊娠女性、老年患者有各自特点。
一、发病机制
1.自身免疫因素：患者体内存在针对甲状腺细胞TSH（促甲状腺激素）受体的自身抗体，即促甲状腺激素受体抗体（TRAb）。其中，刺激性的TRAb会与TSH受体结合，模拟TSH的作用，导致甲状腺细胞增生、甲状腺激素合成和分泌增多。这种自身免疫反应的发生可能与遗传易感性有关，具有一定的遗传背景，某些基因多态性会增加发病风险。
2.环境因素：一些环境因素可能诱发自身免疫反应的启动。例如，感染（如细菌、病毒感染）可能触发免疫系统的异常反应，导致针对甲状腺受体的自身抗体产生。此外，精神应激等也可能在遗传易感个体中诱发毒性弥漫性甲状腺肿的发病。
二、临床表现
1.甲状腺毒症表现
高代谢综合征：患者常出现怕热、多汗、皮肤潮湿、多食善饥、体重减轻等症状。这是由于甲状腺激素增多，加速机体新陈代谢，产热增加所致。
神经系统：神经过敏、多言好动、焦躁易怒、失眠不安、手和眼睑震颤等。甲状腺激素对神经系统有兴奋作用。
心血管系统：心悸、气短、心动过速，常为窦性心动过速，休息和睡眠时心率仍快是其特征之一。部分患者可伴有心房颤动、心房扑动等心律失常。
2.甲状腺肿：多呈弥漫性、对称性肿大，质地中等，无压痛，随吞咽上下移动。甲状腺上下极可触及震颤，闻及血管杂音，这是由于甲状腺血流丰富所致。
3.眼征：分为单纯性突眼和浸润性突眼。单纯性突眼与甲状腺毒症所致的交感神经兴奋性增高有关，表现为轻度突眼（突眼度一般＜18mm）、眼裂增宽、瞬目减少等；浸润性突眼与眶后组织的自身免疫炎症有关，患者有明显的眼部不适、异物感、畏光、流泪、复视、视力下降等，突眼度多＞18mm，严重时眼睑不能闭合，可导致角膜溃疡、全眼球炎甚至失明。
三、实验室检查
1.甲状腺功能检查
血清甲状腺激素：血清总甲状腺素（TT4）、总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）均升高，其中FT4、FT3是诊断甲亢的主要指标，因为它们不受甲状腺结合球蛋白的影响，能更准确反映甲状腺功能状态。
促甲状腺激素（TSH）：血清TSH显著降低，这是因为甲状腺激素增多对垂体TSH分泌有负反馈抑制作用。
促甲状腺激素受体抗体（TRAb）：TRAb阳性是毒性弥漫性甲状腺肿的重要诊断依据之一，同时TRAb还可用于病情活动度评估及治疗后复发的预测。
2.甲状腺自身抗体检查：甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）常呈阳性，提示自身免疫性甲状腺疾病的存在。
四、诊断与鉴别诊断
1.诊断：根据典型的临床表现，结合甲状腺功能检查中血清甲状腺激素升高、TSH降低以及TRAb阳性等，一般可明确诊断毒性弥漫性甲状腺肿。
2.鉴别诊断
单纯性甲状腺肿：甲状腺肿大多呈弥漫性，但甲状腺功能正常，无甲状腺毒症表现，TRAb等自身抗体一般阴性。
其他原因引起的甲亢：如亚急性甲状腺炎、慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本甲状腺炎）等疾病在病程中也可出现甲亢表现，但有其各自的特点。亚急性甲状腺炎常伴有甲状腺疼痛，血沉增快；桥本甲状腺炎后期可出现甲减表现，甲状腺自身抗体显著升高。
五、特殊人群特点
1.儿童：儿童毒性弥漫性甲状腺肿患者的临床表现可能与成人有所不同。儿童可能出现生长发育加快，但随后又可能出现生长发育迟缓的情况。在治疗方面，由于儿童处于生长发育阶段，需要谨慎选择治疗方案，优先考虑药物治疗等对生长发育影响较小的方式，同时要密切监测甲状腺功能及生长发育指标。
2.妊娠女性：妊娠期间发生毒性弥漫性甲状腺肿需要特别关注。甲状腺激素对胎儿的生长发育尤其是神经系统发育至关重要，治疗不当可能影响胎儿健康。治疗时需要权衡抗甲状腺药物对母亲和胎儿的影响，一般会选择对胎儿影响较小的药物，并密切监测母亲甲状腺功能及胎儿发育情况。
3.老年患者：老年毒性弥漫性甲状腺肿患者的临床表现可能不典型，常以心悸、乏力、消瘦等非特异性症状为主，容易被忽视或误诊。在治疗上，要考虑老年患者可能合并其他基础疾病，药物选择需更加谨慎，注意药物之间的相互作用以及对肝肾功能等的影响。
