药物性肝损伤由各类化学药物、生物制剂等诱发，发病机制包括直接毒性作用和免疫反应介导，常见临床表现有无症状性肝酶升高、肝炎样表现、肝衰竭表现，高危人群有儿童、老年人、酗酒者、肥胖者、肝病及肾功能不全患者等，诊断需采集病史、实验室及影像学检查，预防要合理用药、关注高危人群，处理需停用可疑药物并支持对症治疗。
一、发病机制
药物或其代谢产物可能通过直接的毒性作用损伤肝细胞，例如某些药物可作为亲电子体与肝细胞内的大分子结合，干扰细胞的正常代谢过程；还可能通过免疫反应介导肝损伤，机体免疫系统将药物或其代谢产物识别为外来抗原，从而引发免疫炎症反应，攻击肝细胞导致损伤。不同药物导致肝损伤的具体机制各异，这也使得药物性肝损伤的表现多样。
二、常见临床表现
1.无症状性肝酶升高：部分患者可能没有明显的临床症状，仅在常规体检或因其他原因检查时发现血清转氨酶、胆红素等肝酶指标升高。这种情况在服用某些药物后较为常见，如一些抗生素、抗结核药物等，可能在用药过程中不知不觉出现肝酶异常。
2.肝炎样表现：患者可出现乏力、食欲减退、恶心、呕吐、黄疸（皮肤和巩膜黄染）等类似病毒性肝炎的表现。黄疸的出现提示肝细胞损伤较为严重，胆红素代谢受到影响。例如服用某些抗肿瘤药物后，部分患者会出现乏力、纳差以及皮肤发黄等症状。
3.肝衰竭表现：严重的药物性肝损伤可导致肝衰竭，出现极度乏力、严重腹胀、出血倾向（如皮肤瘀斑、鼻出血、牙龈出血等）、意识障碍等表现。这种情况相对较少见，但一旦发生，病情凶险，需要紧急处理。
三、高危人群及相关因素
1.年龄因素
儿童：儿童的肝脏代谢功能尚未完全发育成熟，对药物的代谢、解毒能力较弱，更容易发生药物性肝损伤。例如儿童使用某些抗生素时，发生药物性肝损伤的风险相对较高。
老年人：老年人肝血流量减少，肝细胞功能减退，药物代谢能力下降，同时常患有多种基础疾病，需要服用多种药物，药物相互作用的几率增加，因此老年人也是药物性肝损伤的高危人群。比如老年患者同时服用多种慢性病药物时，发生药物性肝损伤的风险显著升高。
2.性别因素：一般来说，性别本身并不是药物性肝损伤的决定性因素，但在某些情况下可能有一定影响。例如某些药物在女性中的代谢或反应可能与男性存在差异，但总体而言，性别因素更多是通过与其他因素（如用药情况、基础健康状况等）共同作用来影响药物性肝损伤的发生。
3.生活方式因素
酗酒者：酒精本身会对肝脏造成损伤，若同时服用其他药物，酒精会加重肝脏的负担，增加药物性肝损伤的发生风险。例如酗酒者在服用解热镇痛药时，比非酗酒者更容易出现药物性肝损伤。
肥胖者：肥胖可导致肝脏脂肪变性，影响肝脏的正常功能，使肝脏对药物的代谢、耐受能力下降，增加药物性肝损伤的发生几率。肥胖患者在使用某些降脂药物等时，需更加警惕药物性肝损伤的发生。
4.基础病史因素
肝病患者：本身患有病毒性肝炎、脂肪肝、肝硬化等肝脏疾病的患者，肝脏基础状况较差，对药物的耐受性降低，使用某些药物后发生药物性肝损伤的风险明显高于健康人群。例如乙肝患者在使用抗结核药物时，药物性肝损伤的发生率可能较高。
肾功能不全患者：肾功能不全时，药物的排泄受到影响，药物在体内蓄积，增加了对肝脏的毒性作用，容易引发药物性肝损伤。如肾功能不全患者使用某些经肝肾双通道排泄的药物时，更易出现药物性肝损伤相关问题。
四、诊断与评估
1.病史采集：详细询问患者的用药史，包括近期服用的所有药物，包括处方药、非处方药、保健品等，了解药物的名称、剂量、用药时间等信息。同时，还需询问患者的基础疾病史、过敏史等情况，这些信息对于判断药物性肝损伤至关重要。
2.实验室检查
肝功能检查：检测血清转氨酶（如丙氨酸氨基转移酶ALT、天冬氨酸氨基转移酶AST）、胆红素（总胆红素、直接胆红素、间接胆红素）、白蛋白、凝血功能等指标。转氨酶升高通常提示肝细胞损伤，胆红素升高反映了胆红素代谢异常，凝血功能异常则提示肝脏合成功能受损。
其他实验室检查：如血常规、自身抗体检测等，有助于排除其他原因引起的肝损伤，如自身免疫性肝病等。例如自身抗体检测可以帮助鉴别是否为自身免疫相关的肝损伤。
3.影像学检查：腹部超声等影像学检查可了解肝脏的形态、大小等情况，帮助排除肝脏占位性病变等其他肝脏疾病导致的肝损伤表现。
五、预防与处理原则
1.预防
合理用药：严格遵循医嘱用药，避免自行滥用药物，尤其是避免同时服用多种可能对肝脏有损伤的药物。在使用新的药物前，应咨询医生或药师，了解该药物是否有肝损伤的风险。例如使用抗生素前，要根据病情合理选择，避免不必要的广谱抗生素联用。
关注高危人群：对于儿童、老年人、酗酒者、肥胖者、有基础肝病或肾功能不全等高危人群，在用药时应更加谨慎，密切监测肝功能。比如老年人用药时应从小剂量开始，根据肝肾功能调整药物剂量，并定期检查肝功能。
2.处理
停用可疑药物：一旦怀疑药物性肝损伤，应立即停用可能导致肝损伤的可疑药物，这是治疗的关键第一步。例如明确是某种抗生素引起的肝损伤，应及时停用该抗生素。
支持对症治疗：根据患者的具体临床表现进行相应的支持对症治疗。如出现黄疸时，可采取利胆等治疗措施；对于有出血倾向的患者，给予止血等治疗；对于肝衰竭患者，可能需要进行人工肝支持治疗或肝移植等。
药物性肝损伤的发生与多种因素相关，通过了解其发病机制、临床表现、高危人群等方面的内容，有助于早期发现、诊断和处理药物性肝损伤，最大程度保障患者的肝脏健康。
