肝损伤是什么导致的
肝损伤由多种因素引起，药物因素中常见致肝损伤药物及不同人群易感性、致肝损伤机制各异；酒精因素里长期大量饮酒可致不同阶段肝损伤；病毒因素中乙肝、丙肝病毒感染有不同易感性及致肝损伤过程；自身免疫因素有自身免疫性肝病类型及致肝损伤机制；其他因素包括代谢性因素致非酒精性脂肪性肝病及环境毒素因素如黄曲霉毒素等可致肝损伤，不同人群受各因素影响肝损伤表现不同。
一、药物因素
1.常见致肝损伤药物：许多药物可导致肝损伤，如抗结核药中的异烟肼，有研究表明约10%-20%服用异烟肼的患者会出现不同程度的肝酶升高；抗肿瘤药物中的甲氨蝶呤，长期使用可能引起肝纤维化甚至肝硬化；解热镇痛药中的对乙酰氨基酚，过量服用时可直接损伤肝细胞，成人过量服用（一般超过4克）就可能导致急性肝损伤。不同年龄人群对药物肝毒性的易感性有所不同，儿童由于肝脏代谢酶系统发育不完善，对药物肝损伤更敏感；老年人肝脏功能减退，药物代谢能力下降，也更容易发生药物性肝损伤。有基础肝病的患者，如本身就有乙肝、丙肝等肝病，使用肝损伤药物时发生肝损伤的风险会显著增加。
2.药物致肝损伤机制：药物致肝损伤机制多样，有些药物本身是肝毒性物质，直接通过氧化应激等途径损伤肝细胞；有些药物作为半抗原，引发免疫反应，导致肝细胞损伤。例如异烟肼可通过乙酰化代谢产生具有肝毒性的中间代谢产物，损伤肝细胞线粒体，影响肝细胞能量代谢，进而导致肝细胞坏死。
二、酒精因素
1.酒精致肝损伤原理：长期大量饮酒是引起肝损伤的重要原因。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇首先在乙醇脱氢酶作用下转化为乙醛，乙醛具有较强的肝毒性，可导致肝细胞变性、坏死。乙醛能抑制肝细胞蛋白质的合成，干扰肝细胞的正常代谢，还可引起肝内氧化应激反应增强，导致脂质过氧化，损伤肝细胞细胞膜和细胞器。不同饮酒量和饮酒持续时间对肝损伤的影响不同，一般来说，男性每天饮酒酒精量超过40克，女性超过20克，持续5年以上，就显著增加酒精性肝病的发生风险。长期饮酒的人群中，年龄较大者肝脏功能储备相对较差，更容易出现肝损伤相关问题；有肥胖、乙肝等基础情况的人，饮酒后发生肝损伤的程度可能更严重。
2.酒精性肝损伤的发展阶段：酒精性肝损伤通常有不同阶段，初期多为酒精性脂肪肝，此时通过戒酒等干预措施有可能逆转；如果继续饮酒，可发展为酒精性肝炎，出现肝细胞炎症、坏死等；进一步发展则可能进展为酒精性肝纤维化、肝硬化，甚至增加肝癌的发生风险。
三、病毒因素
1.病毒性肝炎病毒：乙肝病毒、丙肝病毒是导致肝损伤的常见病毒。乙肝病毒感染人体后，病毒基因整合到肝细胞基因组中，激发机体免疫反应，免疫系统攻击被感染的肝细胞，导致肝细胞炎症坏死。丙肝病毒则主要通过直接损伤肝细胞以及引起免疫反应来导致肝损伤。不同年龄阶段人群对病毒性肝炎病毒的易感性有差异，儿童感染乙肝病毒后，若未能及时清除病毒，更容易慢性化；老年人感染病毒性肝炎后，病情往往较重，恢复相对困难。有乙肝家族史的人群感染乙肝病毒的风险较高，感染丙肝病毒后，合并其他基础疾病如糖尿病等的患者，肝损伤可能更难控制。
2.病毒致肝损伤过程：乙肝病毒感染肝细胞后，病毒的表面抗原、核心抗原等成分作为抗原物质，激活机体的细胞免疫和体液免疫。细胞毒性T淋巴细胞会攻击被乙肝病毒感染的肝细胞，导致肝细胞损伤；同时，机体产生的抗体也会参与对感染肝细胞的攻击，进一步加重肝损伤。丙肝病毒进入肝细胞后，其基因编码的蛋白会干扰肝细胞的正常代谢，影响肝细胞内质网等结构的功能，引发炎症反应，导致肝细胞逐渐受损。
四、自身免疫因素
1.自身免疫性肝病类型：自身免疫性肝炎是由于机体自身免疫功能紊乱，攻击自身肝细胞导致的肝损伤。患者体内可检测到自身抗体，如抗核抗体、抗平滑肌抗体等。自身免疫性肝病的发病与遗传因素有一定关系，某些基因位点的多态性与自身免疫性肝病的易感性相关。不同年龄人群均可发病，但女性发病率相对较高。有自身免疫性疾病家族史的人群患自身免疫性肝病的风险增加。
2.自身免疫致肝损伤机制：自身免疫性肝炎时，机体免疫系统错误地将肝细胞识别为外来异物，产生自身抗体和效应T细胞，自身抗体与肝细胞表面抗原结合形成免疫复合物，沉积在肝细胞上，激活补体系统，引起肝细胞的炎症损伤；效应T细胞则直接杀伤肝细胞，导致肝细胞变性、坏死，逐渐出现肝功能异常等肝损伤表现。
五、其他因素
1.代谢性因素：非酒精性脂肪性肝病是由于代谢紊乱引起的肝损伤，多见于肥胖、糖尿病、高脂血症患者。肥胖患者体内脂肪过度沉积在肝脏，引起肝细胞脂肪变性，进而引发炎症反应导致肝损伤。糖尿病患者由于胰岛素抵抗等因素，脂肪代谢紊乱，更容易出现肝脏脂肪沉积和肝损伤。代谢性肝损伤的发生与年龄相关，随着年龄增长，代谢功能逐渐减退，发生非酒精性脂肪性肝病的风险增加；不同性别中，肥胖相关的代谢性肝损伤在女性和男性中的表现可能有所不同，但总体都是由于代谢紊乱导致肝脏脂肪代谢异常引发肝损伤。
2.环境毒素因素：某些环境毒素也可导致肝损伤，如黄曲霉毒素，它是由黄曲霉等真菌产生的毒素，污染粮食等食物后被人体摄入，黄曲霉毒素B1具有很强的肝毒性，可通过抑制肝细胞DNA、RNA和蛋白质的合成，导致肝细胞坏死、肝硬化甚至肝癌。长期处于有环境毒素暴露的工作或生活环境中的人群，如从事化工行业接触某些有毒化学物质的人员，发生肝损伤的风险较高，不同年龄人群暴露后肝损伤的表现可能不同，儿童由于身体发育尚未成熟，对环境毒素的耐受性更差，更容易受到严重影响。
