急性肝损伤是什么原因引起的
急性肝损伤的发生与药物、感染、酒精、自身免疫及其他等多种因素相关。药物方面,多种药物可致肝损伤,用药剂量、时间及个体遗传因素影响风险;感染因素包括病毒(甲、乙、丙肝病毒等)和其他病原体(伤寒杆菌、肝吸虫等)感染引发炎症致肝损;酒精因素中,长期大量饮酒且量达一定程度、个体遗传及营养状况影响酒精性肝损伤;自身免疫因素里自身免疫性肝炎等自身免疫性肝病因免疫攻击肝细胞致肝损;其他因素有化学物质(黄曲霉毒素)、重金属中毒及严重肝外伤等也可引发急性肝损伤,不同年龄人群在不同因素导致的急性肝损伤中表现和预后有差异。
一、药物因素
1.常见致肝损伤药物:许多药物可引起急性肝损伤,如抗结核药中的异烟肼,有研究表明约10%-20%服用异烟肼的患者会出现不同程度的肝酶升高,严重者可导致急性肝损伤;抗癫痫药如苯妥英钠,也可能引发肝脏损害;还有部分降糖药、降脂药等,都存在导致急性肝损伤的潜在风险。药物导致肝损伤的机制较为复杂,可能是药物本身或其代谢产物直接对肝细胞有毒性作用,干扰肝细胞的正常代谢过程等。不同年龄人群对药物肝毒性的易感性有所不同,儿童由于肝脏代谢酶系统尚未发育完善,相对更易受药物影响发生急性肝损伤;老年人肝脏功能减退,对药物的代谢、解毒能力下降,也更容易因药物引发肝损伤。
2.用药相关因素:用药剂量过大、用药时间过长都可能增加急性肝损伤的发生风险。比如长期大剂量使用某些具有肝毒性的药物,超过了肝脏的代谢承受能力,就会导致肝细胞受损。同时,个体的遗传因素也会影响药物性肝损伤的发生,某些人可能携带特定的基因变异,使得他们对特定药物的肝毒性更为敏感。
二、感染因素
1.病毒感染:多种病毒可引起急性肝损伤,如甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒等。以甲型肝炎病毒为例,经消化道传播后,病毒在肝细胞内复制,引发机体的免疫反应,导致肝细胞炎症、坏死,从而引起急性肝损伤。不同年龄人群感染病毒后发生急性肝损伤的表现可能有所差异,儿童感染甲肝后,部分可能表现为亚临床型感染,而成年人感染后更易出现明显的临床症状如黄疸、乏力等。乙型肝炎病毒感染后,其慢性感染也可急性发作导致急性肝损伤,这与患者的免疫状态等因素相关,若患者免疫清除能力较强时可能引发较明显的肝脏炎症反应。
2.其他病原体感染:某些细菌感染也可能导致急性肝损伤,如伤寒杆菌感染,伤寒杆菌的毒素等可能影响肝脏的功能;寄生虫感染如肝吸虫感染,肝吸虫在肝脏内寄生、繁殖,会破坏肝细胞结构,引起肝细胞炎症,进而导致急性肝损伤。感染因素导致急性肝损伤的机制主要是病原体及其产物引发机体的炎症反应,炎症介质释放导致肝细胞受损,同时机体的免疫应答也会对肝细胞造成一定的攻击。
三、酒精因素
1.酒精摄入量与肝损伤关系:长期大量饮酒是引起急性肝损伤的重要原因之一。一般来说,男性每天饮酒折合酒精量超过40g,女性超过20g,持续5年以上,就可能引发酒精性肝病,严重时可出现急性肝损伤。酒精进入人体后主要在肝脏代谢,乙醇在肝细胞内被乙醇脱氢酶代谢为乙醛,乙醛具有较强的毒性,可导致肝细胞线粒体损伤、脂肪酸代谢紊乱等,进而引起肝细胞炎症、坏死,引发急性肝损伤。不同性别对酒精的代谢能力有所不同,女性体内乙醇脱氢酶活性相对较低,相同饮酒量下,女性比男性更容易受到酒精的肝毒性损害。而且,长期饮酒的生活方式会持续加重肝脏的负担,加速肝损伤的进程。
2.个体对酒精的易感性:个体的遗传因素也影响对酒精性肝损伤的易感性,例如某些基因的多态性会影响乙醇代谢相关酶的活性,从而影响乙醛的代谢速度,进而影响肝损伤的发生风险。同时,营养状况也与酒精性肝损伤相关,长期饮酒者往往存在营养不良,蛋白质、维生素等缺乏会加重酒精对肝脏的损害。
四、自身免疫因素
1.自身免疫性肝病引发急性肝损伤:自身免疫性肝炎是一种由自身免疫反应介导的肝脏炎症性疾病,可表现为急性发作,出现肝功能急剧恶化,如谷丙转氨酶、谷草转氨酶显著升高,胆红素升高等。自身免疫性肝病的发病机制是机体免疫系统错误地攻击自身的肝细胞,引发炎症反应,导致肝细胞损伤。这种疾病在不同年龄均可发病,但多见于女性,女性患者的发病率明显高于男性。自身免疫性肝病引发的急性肝损伤的诊断需要结合自身抗体检测等多项指标,其治疗需要根据病情使用免疫抑制剂等药物,但药物的使用需谨慎评估对肝脏的影响等情况。
2.自身免疫状态与肝损伤关系:机体自身免疫状态的异常是自身免疫性肝病导致急性肝损伤的关键。当机体免疫耐受被打破,免疫系统攻击自身肝细胞时,就会引发肝脏的炎症反应,进而导致肝细胞受损。例如,遗传易感性、环境因素等可能影响自身免疫状态,从而影响自身免疫性肝病相关的急性肝损伤的发生和发展。
五、其他因素
1.中毒因素:某些化学物质中毒可引起急性肝损伤,如黄曲霉毒素中毒,黄曲霉毒素是一种强肝毒性物质,存在于霉变的粮食等中,摄入后可迅速导致肝细胞坏死、出血等急性肝损伤表现。重金属中毒如砷中毒等,砷会干扰肝细胞的代谢过程,损害肝细胞结构和功能,引发急性肝损伤。不同生活环境中接触这些有毒物质的人群发生中毒性肝损伤的风险不同,长期处于可能接触有毒化学物质环境中的人群需要格外注意防护。
2.创伤因素:严重的肝外伤可直接导致急性肝损伤,例如车祸等导致的肝脏破裂等创伤,会引起肝脏组织的破坏、出血,进而引发一系列病理生理变化,导致急性肝损伤。对于不同年龄的创伤患者,处理方式和预后可能不同,儿童由于肝脏相对脆弱,创伤后发生急性肝损伤的恢复可能相对复杂,需要更精细的医疗护理;老年人本身肝脏储备功能下降,创伤后发生急性肝损伤的风险更高,且恢复能力较弱。



