甲状腺毒症是各种原因致甲状腺激素过多引起高代谢和交感神经兴奋的综合征,分甲亢性和非甲亢性甲状腺毒症。前者如Graves病(自身免疫致TRAb尤其是TSAb作用)、多结节性毒性甲状腺肿(结节自主分泌)、甲状腺自主高功能腺瘤(腺瘤自主分泌);后者如破坏性甲状腺毒症(亚急性甲状腺炎、无痛性甲状腺炎)、药物性甲状腺毒症(含碘药致激素释放增加)。临床表现有高代谢、精神神经、心血管、消化等系统表现。辅助检查有甲状腺功能(激素升高、TSH降低)、自身抗体(Graves病TRAb阳性等)、超声(不同病因有不同表现)。诊断依据临床表现、甲功及病因检查,需与单纯性甲状腺肿、神经官能症等鉴别
一、甲状腺毒症的定义
甲状腺毒症是指各种原因引起甲状腺激素(TH)过多,进入循环血中,作用于全身组织器官,导致机体出现高代谢和交感神经兴奋为主要表现的一组临床综合征。
二、甲状腺毒症的病因分类及相关机制
(一)甲状腺功能亢进性甲状腺毒症
1.Graves病
发病机制与自身免疫有关,患者体内产生促甲状腺激素受体抗体(TRAb),其中TSH受体刺激性抗体(TSAb)可与甲状腺细胞膜上的TSH受体结合,模拟TSH的作用,刺激甲状腺滤泡上皮细胞增生,合成并分泌过多甲状腺激素。这种情况在女性中相对更为常见,可能与女性的内分泌特点以及自身免疫调节等因素有关,且生活方式方面长期精神压力大等可能增加发病风险,有Graves病家族史的人群病史相关风险较高。
2.多结节性毒性甲状腺肿
甲状腺内存在多个自主功能性结节,结节上皮细胞自主分泌甲状腺激素,不受垂体TSH的调控。随着年龄增长,发病风险逐渐增加,可能与长期的甲状腺滤泡损伤、修复过程中出现细胞克隆性增殖有关,男性和女性发病无明显性别差异,但年龄较大者更易患病。
3.甲状腺自主高功能腺瘤
甲状腺单发或多发的高功能腺瘤,腺瘤组织自主分泌过多甲状腺激素,抑制垂体TSH的分泌,周围甲状腺组织呈萎缩改变。多见于成年人,发病机制主要是腺瘤细胞的基因变异导致其自主性分泌甲状腺激素,性别差异不显著。
(二)非甲状腺功能亢进性甲状腺毒症
1.破坏性甲状腺毒症
亚急性甲状腺炎:病毒感染导致甲状腺滤泡破坏,甲状腺激素释放入血引起甲状腺毒症。发病前多有上呼吸道感染病史,各年龄段均可发病,但中青年多见,女性略多于男性,生活方式中过度劳累等可能降低机体抵抗力,增加发病风险。病理上可见甲状腺组织中有淋巴细胞和中性粒细胞浸润。
无痛性甲状腺炎:病因可能与自身免疫有关,部分患者有家族史,女性发病率高于男性,尤其是产后女性(产后甲状腺炎属于无痛性甲状腺炎的一种特殊类型),妊娠和产后的内分泌变化可能是诱因之一,病理表现为甲状腺组织中有淋巴细胞浸润,无粒细胞浸润。
药物性甲状腺毒症:如胺碘酮等含碘药物的使用,可导致甲状腺激素释放增加。长期服用含碘药物的人群需注意监测甲状腺功能,老年人由于肝肾功能减退,药物代谢能力下降,使用含碘药物时病史相关风险更高。
三、甲状腺毒症的临床表现
(一)高代谢综合征
患者常出现怕热、多汗、皮肤潮湿、低热等表现,由于基础代谢率增高,机体消耗增加,还可出现多食、体重减轻等情况,在儿童患者中可能影响生长发育,表现为生长迟缓等;在老年患者中,高代谢表现可能不典型,易被忽视。
(二)精神神经系统
患者常有烦躁易怒、紧张焦虑、失眠、手抖等表现,儿童患者可能出现注意力不集中等情况,老年患者可能表现为抑郁、淡漠等。
(三)心血管系统
可出现心悸、气短、心动过速(常为窦性心动过速,心率多在90-120次/分),老年患者可能原有心血管基础疾病,甲状腺毒症可加重心脏负担,增加心律失常、心力衰竭等风险。
(四)消化系统
患者可有食欲亢进,但体重下降,部分患者出现腹泻等消化系统症状,儿童患者消化系统症状可能影响营养吸收,进而影响生长发育。
四、甲状腺毒症的辅助检查
(一)甲状腺功能检查
1.血清甲状腺激素测定
血清总甲状腺素(TT?)、总三碘甲状腺原氨酸(TT?)、游离甲状腺素(FT?)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT?)升高。在Graves病中,FT?、FT?升高更为明显,TSH降低;在破坏性甲状腺毒症早期,TT?、TT?可升高,但后期可降低,TSH也可降低。
2.促甲状腺激素测定
血清TSH水平降低,这是反映甲状腺功能最敏感的指标,在亚临床甲状腺毒症时,可能仅TSH降低,FT?、FT?正常。
(二)甲状腺自身抗体测定
Graves病患者血清TRAb阳性率可达80%-100%,亚急性甲状腺炎患者甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)可轻度升高,无痛性甲状腺炎患者TPOAb、TgAb多呈阳性。
(三)甲状腺超声检查
Graves病患者甲状腺多呈弥漫性肿大,回声不均匀;多结节性毒性甲状腺肿可见甲状腺内多个高回声结节,周围甲状腺组织回声正常或减低;甲状腺自主高功能腺瘤表现为甲状腺内单个或多个边界清晰的高回声结节,周围甲状腺组织萎缩;亚急性甲状腺炎患者甲状腺可肿大,回声减低;无痛性甲状腺炎患者甲状腺回声正常或稍减低。
五、甲状腺毒症的诊断与鉴别诊断
(一)诊断
根据患者的临床表现(高代谢、交感神经兴奋等表现)、甲状腺功能检查(甲状腺激素升高,TSH降低)以及相关病因学检查(如TRAb、甲状腺超声等)可明确诊断。例如,Graves病患者有典型临床表现,结合TRAb阳性、甲状腺弥漫性肿大等超声表现可确诊。
(二)鉴别诊断
单纯性甲状腺肿:患者甲状腺肿大,但甲状腺功能正常,TSH正常,甲状腺激素水平正常。
神经官能症:患者有精神神经症状,但无甲状腺功能亢进的实验室依据,甲状腺功能检查正常。
其他原因引起的心悸、多汗等:如嗜铬细胞瘤等,嗜铬细胞瘤患者可出现阵发性或持续性血压升高,血、尿儿茶酚胺及其代谢产物升高,可与甲状腺毒症鉴别。



