不稳定型心绞痛病因复杂，主要与冠状动脉粥样硬化、血栓形成、血管痉挛、血液流变学改变相关，还受年龄、性别、生活方式及基础病史等因素影响，冠状动脉粥样硬化是最主要病因，斑块增大、破裂等可致血流减少引发心肌供血不足，斑块破裂后血小板聚集形成血栓会加重心肌缺血，血管痉挛会使血管狭窄加重致心肌供血减少，血液流变学异常会影响血流灌注，年龄增长、绝经前后性别差异、不良生活方式及基础病史等也会增加发病风险
冠状动脉粥样硬化：是最主要的病因。冠状动脉内膜下有脂质沉积，形成粥样硬化斑块，导致血管腔狭窄。随着斑块的逐渐增大或发生破裂、出血、溃疡等情况，会引起血小板聚集、血栓形成或血管痉挛，进而导致冠状动脉血流急剧减少，心肌供血不足，引发不稳定型心绞痛。例如，大量流行病学研究表明，动脉粥样硬化病变程度越重，发生不稳定型心绞痛的风险越高。
血栓形成：当冠状动脉粥样硬化斑块破裂后，血液中的血小板会在局部聚集，形成血栓，部分或完全阻塞冠状动脉，使心肌缺血缺氧加重，从而诱发不稳定型心绞痛。研究发现，不稳定型心绞痛患者的冠状动脉内往往存在血栓成分。
血管痉挛：冠状动脉发生痉挛可导致血管狭窄程度突然加重，心肌供血减少。比如，吸烟、大量饮酒、某些神经体液因素等都可能诱发冠状动脉痉挛，进而引发不稳定型心绞痛。有研究显示，在不稳定型心绞痛患者中，约有一定比例与血管痉挛因素相关。
血液流变学改变：某些患者存在血液黏稠度增加、血小板功能亢进等血液流变学异常情况，这会影响冠状动脉的血流灌注，增加不稳定型心绞痛的发生风险。例如，脱水、某些血液系统疾病等可能导致血液流变学改变，从而促进不稳定型心绞痛的发生。
其他因素：年龄方面，随着年龄增长，血管弹性下降，动脉粥样硬化的发生概率增加，老年人群不稳定型心绞痛的发病风险相对较高；性别上，绝经前女性由于雌激素的保护作用，发病率低于男性，绝经后女性发病率逐渐接近男性；生活方式方面，长期高脂饮食、缺乏运动、吸烟、过度精神紧张等不良生活方式会增加不稳定型心绞痛的发病风险；此外，有高血压、糖尿病等基础病史的患者，由于这些疾病会损伤血管内皮、影响代谢等，也更容易发生不稳定型心绞痛。
