二甲双胍有多种副作用，包括胃肠道反应，约10%-20%患者开始用药时出现，有胃肠道基础疾病者更明显；罕见但严重的乳酸酸中毒，严重肝肾功能不全等特殊人群风险高；长期服用可能致维生素B缺乏，需定期监测，特殊人群可补充；单独用一般不低血糖，与其他降糖药联用时老年人等风险高，需密切监测血糖；部分患者用药后体重减轻，对不同体重患者影响不同需关注。
乳酸酸中毒
虽然较为罕见，但二甲双胍可能会引起乳酸酸中毒。正常情况下，人体的乳酸代谢处于平衡状态，而二甲双胍会增加乳酸在体内的堆积风险。乳酸酸中毒的发生率较低，但一旦发生后果较为严重。有严重肝肾功能不全的患者、心肺功能衰竭的患者以及酗酒者等，发生乳酸酸中毒的风险相对较高。因为肝肾功能不全患者对乳酸的代谢和排泄能力下降，心肺功能衰竭会影响机体的氧供，导致乳酸生成增加，酗酒会干扰体内的代谢过程。所以这类特殊人群在使用二甲双胍时需要格外谨慎，医生会严格评估其用药风险与收益。
维生素B缺乏
长期服用二甲双胍可能会影响维生素B的吸收，进而导致维生素B缺乏。维生素B对于神经系统的正常功能维持等有着重要作用，缺乏时可能会出现贫血、神经病变等表现。一般建议长期服用二甲双胍的患者定期监测维生素B水平，对于存在维生素B缺乏风险的人群，如老年人、素食者等，可能需要额外补充维生素B来预防其缺乏。
低血糖风险
单独使用二甲双胍一般不会引起低血糖，但如果与其他降糖药物（如磺脲类药物、胰岛素等）联用时，可能会增加低血糖的发生风险。对于老年人、肝肾功能不全的患者以及生活不规律、饮食不固定的人群，在联合用药时发生低血糖的风险更高。因为这些人群的血糖调节能力相对较弱，当与其他降糖药物联用时，血糖更容易出现波动。所以在联合用药时需要密切监测血糖，根据血糖情况调整药物剂量，确保血糖维持在合理范围内，同时这类人群自身也需要注意规律饮食、监测血糖变化等。
体重变化
部分患者服用二甲双胍后可能会出现体重减轻的情况。这是因为二甲双胍可以抑制肝脏葡萄糖的产生，减少肠道对葡萄糖的吸收，并且可能会增加能量的消耗等，从而导致体重有所下降。对于原本体重超重或肥胖的2型糖尿病患者，体重减轻可能是一个有利的方面，但对于本身体重正常或偏瘦的患者，需要关注体重变化对身体健康的影响，必要时在医生指导下进行调整。
