系统性红斑狼疮临床表现多样，有皮肤黏膜、全身症状及多系统累及表现；实验室检查包括自身抗体、血常规、尿常规等有相应异常；影像学检查可评估累及脏器病情；诊断多采用1997年美国风湿学会修订的分类标准，符合4项及以上且排除其他疾病可诊断，诊断时需综合多方面情况。
一、临床表现方面
系统性红斑狼疮的临床表现多样，常见的有皮肤黏膜表现，约80%患者会出现不同类型的皮疹，如颊部呈蝶形分布的红斑，这是较具特征性的表现，通常在日晒后加重；还可能有盘状红斑、光过敏等表现。全身症状方面，患者常出现发热，可为低热或高热，还可有乏力、疲倦、体重下降等表现。另外，还会累及多个系统，如累及肾脏时可出现蛋白尿、血尿、水肿等肾炎表现；累及血液系统时可出现贫血、白细胞减少、血小板减少等；累及神经系统时可出现头痛、癫痫发作、精神症状等。
二、实验室检查方面
1.自身抗体检查
抗核抗体（ANA）：几乎所有系统性红斑狼疮患者的ANA均为阳性，但特异性较低，其他自身免疫性疾病也可出现阳性。不过ANA滴度对诊断有一定参考价值，滴度越高，系统性红斑狼疮的可能性越大。
抗双链DNA（ds-DNA）抗体：对系统性红斑狼疮的特异性较高，且其滴度与疾病活动度相关，疾病活动期时，ds-DNA抗体滴度往往升高，病情缓解时，滴度可降低。
抗Sm抗体：是系统性红斑狼疮的标记性抗体，特异性极高，但阳性率相对较低。一旦抗Sm抗体阳性，对系统性红斑狼疮的诊断有重要意义。
2.血常规：可出现贫血，表现为血红蛋白降低；白细胞减少；血小板减少等，这些血液学异常与疾病累及血液系统等有关。
3.尿常规：若累及肾脏，可出现蛋白尿、血尿、管型尿等，反映肾脏受损情况。
三、影像学检查方面
对于累及脏器的患者，影像学检查有助于评估病情。例如，累及肺部时，胸部X线或CT检查可能发现肺部浸润影、胸腔积液等；累及心脏时，超声心动图等检查可发现心包积液、心肌病变等情况；累及关节时，关节X线检查可发现关节周围软组织肿胀、骨质疏松等改变。
四、诊断标准方面
目前多采用美国风湿学会1997年修订的系统性红斑狼疮分类标准。该标准包括11项指标，如颊部红斑、盘状红斑、光过敏、口腔溃疡、关节炎、浆膜炎、肾脏病变、神经系统病变、血液学疾病、免疫学异常（如抗ds-DNA抗体阳性、抗Sm抗体阳性等）、抗核抗体阳性。患者符合其中4项或4项以上标准，在排除其他疾病后，可诊断为系统性红斑狼疮。需要注意的是，不同年龄、性别、生活方式及病史的人群在诊断时都应综合考虑这些临床表现、实验室检查和诊断标准。例如，育龄女性相对更易患系统性红斑狼疮，在诊断时要重点询问其月经、生育等相关情况；有特殊生活方式如长期日晒的人群，光过敏表现可能更需关注；有自身免疫性疾病家族史的人群，在诊断时要更细致排查相关指标。
