内分泌系统异常相关病因包括垂体病变、肾上腺自身病变、遗传因素、感染和自身免疫相关病因。垂体病变如腺瘤可致ACTH分泌异常引发肾上腺疾病；肾上腺自身病变包括腺瘤、腺癌、增生；先天性肾上腺皮质增生症是常染色体隐性遗传病；细菌感染如结核可致肾上腺皮质破坏；病毒感染可侵犯肾上腺；自身免疫性肾上腺炎是自身免疫攻击肾上腺组织所致，各病因在年龄、性别、生活方式及家族史等方面有不同特点
一、内分泌系统异常相关病因
1.垂体病变：垂体是内分泌系统的重要调控中心，若垂体发生病变，如垂体腺瘤等，可能影响促肾上腺皮质激素（ACTH）的分泌。垂体腺瘤可分为功能性和无功能性，功能性垂体腺瘤中促肾上腺皮质激素瘤会导致ACTH分泌过多，进而刺激肾上腺皮质增生或腺瘤形成，引发肾上腺疾病，研究表明约80%的库欣综合征是由于垂体ACTH瘤所致。从年龄角度看，各年龄段均可发生垂体病变相关的肾上腺疾病，中青年相对多见；性别方面无明显严格差异，但某些垂体瘤的发生可能与激素水平等因素在不同性别中有一定关联；生活方式对其影响相对较小，但长期精神压力过大可能通过影响神经内分泌调节间接影响垂体功能；有垂体相关疾病家族史的人群患病风险可能增加。
2.肾上腺自身病变
肾上腺皮质腺瘤或腺癌：肾上腺皮质自身可发生腺瘤或腺癌，这属于肾上腺的原发性病变。肾上腺皮质腺瘤多为良性，单个腺瘤可自主分泌过多的皮质激素，如醛固酮瘤可导致原发性醛固酮增多症，皮质醇瘤可引起库欣综合征；肾上腺皮质腺癌相对少见，但恶性程度高，也会导致皮质激素分泌异常。从年龄分布来看，肾上腺皮质腺瘤可发生于各个年龄段，而肾上腺皮质腺癌多见于成人；性别上，某些类型的腺瘤可能在性别分布上有一定差异，比如醛固酮瘤在女性中相对多见；生活方式方面，长期接触某些化学物质等可能增加肾上腺皮质肿瘤的发生风险；有肾上腺肿瘤家族史的人群患病几率升高。
肾上腺皮质增生：包括原发性肾上腺皮质增生和继发性肾上腺皮质增生。原发性肾上腺皮质增生是肾上腺自身的异常增生，原因尚不十分明确，可能与遗传等因素有关；继发性肾上腺皮质增生多由垂体分泌ACTH增多引起，如上述垂体ACTH瘤导致的肾上腺皮质增生。年龄上各年龄段均可发生，生活方式影响相对较小，有家族遗传倾向的人群更易出现肾上腺皮质增生相关的肾上腺疾病。
二、遗传因素相关病因
1.先天性肾上腺皮质增生症：这是一组由于肾上腺皮质激素合成过程中酶缺陷导致的常染色体隐性遗传病。例如21-羟化酶缺乏症是最常见的类型，由于21-羟化酶基因缺陷，导致皮质醇合成减少，反馈性引起ACTH分泌增多，进而使肾上腺皮质增生并合成过多的雄激素等，患儿在出生后即可出现相应症状，如女性患儿男性化等表现；11β-羟化酶缺乏症也是其中一种类型，会导致皮质醇合成障碍，雄激素分泌增多，引起高血压等症状。该疾病主要由遗传因素决定，家族中有相关遗传病史的夫妇其后代患病风险明显增加，不同性别均可患病，主要通过基因检测等手段发现遗传缺陷，胎儿时期可通过产前诊断进行筛查。
三、感染相关病因
1.细菌感染：某些细菌感染可累及肾上腺，如结核分枝杆菌感染。结核杆菌可通过血行播散等途径到达肾上腺，引起肾上腺结核，导致肾上腺皮质破坏，影响皮质激素的分泌，患者可出现肾上腺皮质功能减退的表现，如乏力、消瘦、色素沉着等。任何年龄均可因结核杆菌感染引发肾上腺疾病，男性和女性患病几率无明显严格差异；生活方式中免疫力低下的人群（如长期营养不良、患有艾滋病等）更易因细菌感染累及肾上腺；有结核病史或密切接触结核患者的人群患病风险升高。
2.病毒感染：某些病毒感染也可能累及肾上腺，例如巨细胞病毒、风疹病毒等感染。病毒可直接侵犯肾上腺组织，引起肾上腺炎症等病变，进而影响肾上腺的功能。年龄上儿童可能更易因病毒感染引发肾上腺疾病，因为儿童免疫力相对较低；性别差异不明显；生活方式中儿童接触病毒的机会较多，如在幼儿园等集体环境中；有病毒感染病史或免疫力低下的儿童患病风险增加。
四、自身免疫相关病因
1.自身免疫性肾上腺炎：机体自身免疫系统错误地攻击肾上腺组织，导致肾上腺皮质受损。自身免疫性肾上腺炎可单独存在，也可与其他自身免疫性疾病合并存在，如自身免疫性多内分泌腺综合征等。患者体内可检测到针对肾上腺组织的自身抗体，如抗肾上腺皮质抗体等。任何年龄均可发病，性别上女性相对更易患自身免疫性肾上腺炎相关疾病；生活方式中长期处于精神应激状态等可能影响自身免疫功能，增加患病风险；有自身免疫性疾病家族史的人群患病几率较高。
