脑白质病变受多种因素影响，儿童期可能与先天性遗传代谢病等有关，中老年因脑血管退行性变等常见；性别非绝对主导诱因，血管因素相关病变男性或更易受影响；生活方式中吸烟致血管收缩等增加风险，酗酒致营养缺乏等易引发，缺乏运动致代谢问题间接增加风险；病史方面高血压致血管内皮损伤等、糖尿病致微血管病变等、高脂血症致血管脂质沉积等、动脉粥样硬化致血管狭窄等均与脑白质病变发生密切相关
一、年龄因素相关
儿童时期脑白质病变相对较少见，若发生可能与先天性遗传代谢性疾病等有关，某些遗传基因突变可导致髓鞘形成异常等情况进而引发脑白质病变，比如一些罕见的遗传性髓鞘合成相关基因缺陷疾病，在儿童阶段就可能展现出脑白质病变的相关表现，这与儿童自身生长发育过程中对髓鞘正常形成等生理过程的特殊需求以及基因易感性等有关。
中老年人群中脑白质病变较为常见，随着年龄增长，脑血管会逐渐出现退行性变化，如小动脉硬化等，这会影响脑白质区域的血液供应，长期慢性缺血缺氧可导致脑白质发生病变。另外，老年人群的神经系统也会出现自然的衰老改变，比如神经胶质细胞功能逐渐衰退等，也可能参与脑白质病变的发生发展。
二、性别因素相关
总体而言，在脑白质病变的发生上，性别因素并非是绝对主导的诱发因素，但有研究发现，在一些与血管因素相关的脑白质病变中，男性可能相对更易受到某些血管相关危险因素的影响，比如高血压、吸烟等因素对男性脑血管的损害可能相对更明显，从而增加脑白质病变的发生风险；而在一些自身免疫相关或遗传代谢相关的脑白质病变中，性别差异并不十分突出，但也不能完全排除个体因性激素等因素导致的易感性差异。
三、生活方式因素相关
吸烟：吸烟是重要的危险因素，烟草中的尼古丁等成分会使血管收缩，增加血液黏稠度，影响脑白质区域的血液循环，长期吸烟的人群脑白质病变的发生率相对较高。例如多项流行病学研究表明，吸烟人群比不吸烟人群患脑白质病变的风险明显升高，因为吸烟引起的血管内皮损伤、炎症反应等会逐步损害脑白质的正常结构和功能。
酗酒：长期大量饮酒会导致营养物质缺乏，尤其是B族维生素缺乏，而B族维生素对神经系统的正常代谢至关重要，缺乏时可影响脑白质的髓鞘合成等过程；同时，酒精还可引起脑血管痉挛、血压波动等，进而影响脑白质的血液供应，增加脑白质病变发生的可能性。
缺乏运动：长期缺乏运动的人往往容易出现肥胖、高血压、高血脂等代谢性问题，肥胖可导致体内炎症因子水平升高，高血压、高血脂会损伤血管内皮，这些因素都会间接影响脑白质的血液供应和代谢环境，从而增加脑白质病变的发生风险。
四、病史因素相关
高血压病史：高血压会使脑血管长期处于高压状态，容易导致脑血管内皮损伤，引起血管壁增厚、管腔狭窄等，进而影响脑白质区域的血液灌注，长期高血压控制不佳的患者脑白质病变的发生率显著高于血压正常人群。例如长期高血压可引发脑小血管病，而脑小血管病是导致脑白质病变的常见原因之一，其病理基础就是小血管的病变影响脑白质的营养供应。
糖尿病病史：糖尿病患者常伴有糖代谢紊乱，可引起微血管病变，使得脑白质区域的微血管基底膜增厚，血流缓慢，易发生缺血缺氧性损伤；同时，糖尿病还会导致神经纤维变性等，这些都与脑白质病变的发生密切相关。研究显示，糖尿病患者发生脑白质病变的概率明显高于非糖尿病患者，且病情控制不佳的糖尿病患者脑白质病变进展可能更快。
高脂血症病史：高脂血症会使血液中脂质沉积在血管壁上，形成动脉粥样硬化斑块，导致脑血管狭窄，影响脑白质的血液供应，促使脑白质病变的发生。高胆固醇血症等高脂血症状态下，过多的脂质在脑白质区域相关血管沉积，逐步破坏脑白质的正常结构和功能。
动脉粥样硬化病史：动脉粥样硬化可累及脑部血管，造成血管狭窄、闭塞等，使得脑白质区域得不到充足的血液供应，长期缺血缺氧会引发脑白质病变。动脉粥样硬化导致的血管病变是脑白质病变的重要病理基础之一，比如颈部动脉粥样硬化斑块脱落等栓子可能会堵塞脑内小血管，进而影响脑白质。
