上腺脑白质营养不良

肾上腺脑白质营养不良（ALD）是由ABCD1基因突变所致的X连锁隐性遗传病，发病率约1/17000，男性多见。其症状多样，包括儿童脑型、青少年脑型等六种类型。诊断方法有实验室检查、影像学检查等。治疗措施包括饮食治疗、药物治疗、造血干细胞移植和对症治疗。特殊人群中，儿童患者需关注发育、遵循饮食方案，孕妇要进行遗传咨询和产前诊断，老年患者要考虑身体状况选治疗方案并防并发症。预防措施有遗传咨询、产前诊断和新生儿筛查。

一、概述

肾上腺脑白质营养不良（ALD）是一种X连锁隐性遗传病，由ABCD1基因突变所致。该基因编码的蛋白功能异常，使得极长链脂肪酸（VLCFA）在体内蓄积，进而损害大脑白质、肾上腺皮质等多个器官和组织。本病发病率约为1/17000，男性患者多见，女性携带者症状相对较轻。

二、症状表现

1.儿童脑型：通常在410岁起病，早期表现为注意力不集中、学习困难、记忆力减退等，随后逐渐出现视力下降、听力障碍、运动障碍、癫痫发作等，还可伴有肾上腺皮质功能减退的症状，如皮肤色素沉着、乏力、食欲不振等。病情进展迅速，多数患者在发病后几年内死亡。

2.青少年脑型：发病年龄在1121岁，症状与儿童脑型相似，但进展相对较缓。

3.成人脑型：较为少见，多在21岁以后发病，症状多样，可出现精神症状、认知障碍、运动障碍等，也可伴有肾上腺皮质功能减退。

4.肾上腺脊髓神经病型：多见于2040岁男性，主要表现为进行性的下肢痉挛性瘫痪、感觉障碍、性功能障碍等，肾上腺皮质功能减退症状相对较轻。

5.单纯肾上腺皮质功能减退型：仅表现为肾上腺皮质功能减退，无神经系统症状。

6.无症状型：患者无明显症状，但实验室检查可发现VLCFA水平升高。

三、诊断方法

1.实验室检查：检测血浆或皮肤成纤维细胞中VLCFA水平是诊断ALD的重要方法，患者VLCFA水平通常显著升高。此外，还可检测ABCD1基因，以明确基因突变类型。

2.影像学检查：头颅磁共振成像（MRI）是诊断ALD脑型的重要手段，典型表现为双侧顶枕叶白质对称性病变，呈蝶翼状分布。

3.其他检查：如肾上腺皮质功能检查、神经电生理检查等，有助于评估病情。

四、治疗措施

1.饮食治疗：采用富含不饱和脂肪酸的饮食，同时限制长链脂肪酸的摄入，可降低血浆VLCFA水平，但对神经系统病变的进展无明显改善作用。

2.药物治疗：肾上腺皮质功能减退者需补充肾上腺皮质激素，如氢化可的松、泼尼松等。此外，还可使用Lorenzo油，它由油酸和芥酸按4:1比例混合而成，可降低血浆VLCFA水平，但疗效有限。

3.造血干细胞移植：是目前治疗儿童脑型ALD最有效的方法，可阻止神经系统病变的进展，但需要在疾病早期进行。对于年龄较小、病情较轻的患者，移植效果较好。

4.对症治疗：针对患者出现的癫痫发作、运动障碍等症状，给予相应的药物治疗和康复训练。

五、特殊人群注意事项

1.儿童患者：由于儿童正处于生长发育阶段，ALD会严重影响其智力和身体发育。家长应密切关注孩子的生长发育情况，如出现异常应及时就医。在饮食方面，要保证营养均衡，同时严格遵循饮食治疗方案。对于接受造血干细胞移植的儿童，术后需注意预防感染，定期复查。

2.孕妇：如果孕妇是ALD携带者，应进行遗传咨询和产前诊断，以评估胎儿患病的风险。产前诊断可通过羊水穿刺或绒毛取样检测胎儿的ABCD1基因和VLCFA水平。

3.老年患者：老年患者身体机能较差，ALD可能会加重其身体负担。在治疗过程中，要充分考虑患者的身体状况，选择合适的治疗方案。同时，要注意预防并发症的发生，如肺部感染、压疮等。

六、预防措施

1.遗传咨询：对于有ALD家族史的人群，应进行遗传咨询，了解疾病的遗传方式和遗传风险。

2.产前诊断：对ALD携带者孕妇进行产前诊断，可有效避免患病胎儿的出生。

3.新生儿筛查：部分地区已开展新生儿ALD筛查，通过检测足跟血中VLCFA水平，早期发现患者，以便及时进行干预。