骨折不愈合的原因包括局部因素和全身因素。局部因素有骨折断端血供不良，如胫骨中下1/3骨折、股骨颈头下型骨折等；骨折断端接触不良，如开放性骨折有软组织嵌入、复位不佳等；感染因素，如开放性骨折感染致化脓性骨髓炎影响愈合。全身因素有年龄因素，儿童严重骨折或伴其他因素可能不愈合，老年人骨量等变化致愈合慢；健康状况，糖尿病、营养不良性疾病及吸烟等影响骨折愈合。
一、局部因素
1.骨折断端的血供不良
骨折部位的血液供应是影响骨折愈合的关键因素之一。例如，胫骨中下1/3骨折时，由于胫骨的营养血管从胫骨干上1/3段进入骨干，在中下1/3段进入骨折断端的血液供应相对较少，所以此处骨折容易发生不愈合。长骨的某些特定部位，如股骨颈骨折，尤其是头下型骨折，股骨头的血供主要来自旋股内、外侧动脉的分支，骨折后这些血管容易受损，导致股骨头血供严重不足，进而引发骨折不愈合。不同年龄阶段的人群，骨折部位血供情况可能因骨骼发育等因素有所不同，儿童骨骼血供相对丰富，但如果骨折严重破坏血供仍可能出现不愈合情况；老年人骨骼本身血供相对较差，更易受骨折影响导致血供不良。
2.骨折断端的接触不良
骨折后如果断端之间有软组织嵌入，会阻碍骨折的愈合。比如开放性骨折时，软组织损伤严重，可能有肌肉、肌腱等组织嵌入骨折断端之间，使得断端无法正常对合、接触，影响骨折愈合。骨折复位不佳也是导致断端接触不良的重要原因，复位后断端之间存在间隙或者成角、旋转等畸形，会破坏骨折端的稳定性，不利于骨痂形成和骨折愈合。不同性别在骨折复位及恢复过程中可能因身体结构等因素有一定差异，但本质上复位质量是关键；生活方式中如果受伤后没有得到正确的急救处理等也可能导致复位不良进而影响断端接触。
3.感染因素
开放性骨折发生感染的风险较高，一旦发生感染，会引起局部的炎症反应，破坏骨折周围的组织和骨组织，干扰骨折愈合的正常过程。例如化脓性骨髓炎会导致骨折部位持续感染，使骨组织破坏、死骨形成等，严重影响骨折愈合。感染对不同年龄人群的影响不同，儿童免疫系统相对较弱，感染后更易扩散影响骨折愈合；老年人本身身体机能下降，感染后恢复能力差，骨折不愈合的风险更高。
二、全身因素
1.年龄因素
儿童骨折愈合能力相对较强，但如果是严重的骨折或者伴有影响愈合的其他因素也可能出现不愈合情况；而老年人随着年龄增长，骨骼的生理结构和代谢功能发生变化，骨量减少、骨质量下降，成骨细胞活性降低，骨折愈合速度减慢，发生骨折不愈合的概率相对较高。例如老年人骨质疏松时，骨折后骨组织自身修复能力减弱，更易出现不愈合。
2.健康状况
患有一些基础疾病会影响骨折愈合，如糖尿病患者，高血糖环境会影响成纤维细胞和成骨细胞的功能，阻碍胶原合成和骨痂形成，从而增加骨折不愈合的风险。患有营养不良性疾病，如维生素C缺乏（坏血病）会影响胶原合成，维生素D缺乏会影响钙的吸收和利用，都不利于骨折愈合。不同性别在基础疾病的发生率上可能有一定差异，但疾病本身对骨折愈合的影响是关键；生活方式中如果有吸烟习惯，烟草中的尼古丁等成分会收缩血管，影响骨折部位的血供，同时抑制成骨细胞活性，增加骨折不愈合的可能性。
