抑郁症复发时病情有可能更严重，且受年龄、性别、生活方式和病史等因素影响。儿童青少年复发会更干扰认知发育等；老年人复发易伴发更多躯体疾病；女性复发在激素相关方面更复杂，男性复发在社会角色适应等方面受冲击；保持不良生活方式或有多次复发病史者复发时病情更易加重。
抑郁症复发时病情有可能更严重。从神经生物学角度来看，首次抑郁症发作后，大脑的神经内分泌、神经递质等系统已经处于紊乱状态，复发时这种紊乱可能会进一步加剧。例如，在神经递质方面，5-羟色胺、去甲肾上腺素等神经递质的失衡在复发时可能更为显著，这会导致情绪调节等功能进一步失调。多项临床研究表明，约有50%的抑郁症患者在首次发作缓解后1年内复发，而复发患者再次发作的严重程度往往高于首次发作的情况较为常见。
年龄因素的影响
儿童青少年：儿童青少年抑郁症复发时，可能会对其认知发育、学业功能等产生更严重的影响。由于儿童青少年处于身心发育阶段，复发的抑郁症可能会干扰其正常的思维模式建立、学习能力发展等。例如，可能导致学习成绩大幅下降、社交功能进一步受损等，因为其神经系统和心理社会功能尚在完善中，复发的抑郁症更容易打破原本脆弱的平衡。
老年人：老年人抑郁症复发时，身体机能相对较弱，可能会伴发更多的躯体疾病。例如，复发的抑郁症可能会加重老年人原本存在的心血管疾病等躯体疾病的病情。因为老年人的生理储备能力下降，抑郁症带来的神经内分泌改变等会对心血管系统等产生更明显的不良影响，导致躯体健康状况进一步恶化，生活质量大幅降低。
性别因素的潜在影响
女性：女性抑郁症复发后，在激素变化相关方面可能面临更复杂的情况。例如，月经周期、孕期、产期等特殊时期的激素波动可能与抑郁症复发相互影响，导致复发后的病情相对更难控制。研究发现，女性在这些特殊生理阶段复发抑郁症时，情绪症状可能更为顽固，且伴随的躯体症状可能更多样化，如更明显的躯体疼痛、睡眠障碍等与激素相关的症状加重。
男性：男性抑郁症复发时，可能在社会角色适应等方面受到更严重的冲击。男性往往承担着家庭和社会的多重责任，复发的抑郁症可能会影响其工作能力、家庭关系维护等，从而进一步加重心理负担，导致病情向更严重的方向发展。例如，可能出现工作效率急剧下降，家庭矛盾增多等情况，进而使抑郁症的病情恶化。
生活方式与病史的关联影响
生活方式：如果患者在首次抑郁症缓解后仍保持不良生活方式，如持续缺乏规律运动、长期睡眠不足、过度吸烟饮酒等，复发时病情更易加重。因为不良生活方式会进一步破坏神经内分泌和免疫系统的平衡，而首次抑郁症发作后身体的内环境已经处于相对脆弱状态，不良生活方式会成为病情恶化的助推剂。例如，长期睡眠不足会干扰神经递质的正常代谢，使得5-羟色胺等神经递质的调节功能进一步紊乱，从而加重抑郁症复发后的严重程度。
病史：有多次复发病史的患者，抑郁症复发时病情往往更严重。随着复发次数的增加，大脑的神经可塑性改变更为明显，大脑对情绪刺激的反应阈值降低，更容易陷入抑郁的恶性循环。例如，多次复发的患者其大脑海马体等与情绪调节相关的脑区可能出现更显著的萎缩等结构改变，导致情绪调节功能严重受损，病情相对首次发作及少数复发的情况更为严重。
