卵巢癌靶向药有哪些
卵巢癌的治疗药物包括PARP抑制剂、血管生成抑制剂、抗人表皮生长因子受体-2(HER-2)抑制剂。PARP抑制剂中,奥拉帕利对携带BRCA基因突变的卵巢癌患者效果显著,新诊断晚期患者用药后无进展生存期长;尼拉帕利可用于晚期卵巢癌维持治疗,不限BRCA突变状态;帕米帕利适用于既往接受过至少两线化疗的伴有胚系BRCA突变的复发性晚期卵巢癌等患者。血管生成抑制剂贝伐珠单抗能抑制肿瘤血管生成,可用于晚期卵巢癌一线、维持等治疗阶段。抗人表皮生长因子受体-2(HER-2)抑制剂曲妥珠单抗适用于HER-2过表达的卵巢癌患者,联合化疗可提高疗效,但各类药物使用时需关注相应不良反应并评估患者情况。
一、PARP抑制剂
1.奥拉帕利:
作用机制:通过抑制聚ADP-核糖聚合酶(PARP)的活性,阻断DNA修复途径,对于携带BRCA基因突变的卵巢癌患者效果显著。多项临床试验表明,在BRCA突变的复发性卵巢癌患者中,奥拉帕利能显著延长无进展生存期。例如,SOLO-1研究显示,对于新诊断的BRCA突变晚期卵巢癌患者,奥拉帕利用药后无进展生存期长达41.9个月,而安慰剂组仅为13.8个月。
适用人群:适用于携带BRCA基因突变的卵巢癌患者,尤其对于新诊断的晚期患者有较好疗效,对于复发性卵巢癌患者也能改善预后,不同年龄、性别患者只要符合基因检测结果要求均可考虑使用,但需注意其可能存在的血液学毒性等不良反应,对于有严重血液系统基础疾病的患者需谨慎评估。
2.尼拉帕利:
作用机制:同样是PARP抑制剂,可用于维持治疗,无论是BRCA突变与否的卵巢癌患者。其作用在于抑制PARP酶活性,阻止DNA损伤修复,诱导肿瘤细胞凋亡。在临床研究中,对于晚期卵巢癌患者,尼拉帕利单药维持治疗能显著延长无进展生存期,对于BRCA突变患者,中位无进展生存期可达21个月,非BRCA突变但同源重组缺陷(HRD)阳性患者中位无进展生存期也能达到12.9个月。
适用人群:适用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗,不限BRCA突变状态,不同年龄和性别的患者均可使用,但需要关注其可能出现的骨髓抑制等不良反应,对于有骨髓抑制病史或相关高危因素的患者要谨慎,用药过程中需密切监测血常规等指标。
3.帕米帕利:
作用机制:也是PARP抑制剂,通过抑制PARP酶活性,干扰DNA修复,诱导肿瘤细胞死亡。在国内开展的临床研究显示,帕米帕利对于既往接受过至少两线化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者具有一定疗效,能改善患者的无进展生存期等预后指标。
适用人群:主要适用于既往接受过至少两线化疗的伴有gBRCA突变的复发性晚期卵巢癌等患者,不同年龄和性别的患者在符合相应条件时可考虑使用,使用时同样要关注可能出现的不良反应,如血液学毒性等,特殊人群如老年患者或有基础疾病患者需根据具体情况评估风险。
二、血管生成抑制剂
1.贝伐珠单抗:
作用机制:贝伐珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体,能特异性结合血管内皮生长因子(VEGF),阻断VEGF与其受体的相互作用,从而抑制血管内皮细胞的增殖和迁移,减少肿瘤血管生成,发挥抗肿瘤作用。在卵巢癌治疗中,贝伐珠单抗联合化疗可用于晚期卵巢癌的一线、维持等治疗阶段。例如,在FIGOⅢ-Ⅳ期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的一线治疗中,贝伐珠单抗联合紫杉醇和卡铂化疗能显著延长无进展生存期和总生存期。
适用人群:适用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者,不同年龄和性别的患者均可使用,但需要注意其可能的不良反应,如高血压、蛋白尿、出血等,对于有高血压病史、肾功能不全或出血倾向的患者需谨慎评估,用药过程中要密切监测相关指标。
三、抗人表皮生长因子受体-2(HER-2)抑制剂
1.曲妥珠单抗:
作用机制:曲妥珠单抗是针对HER-2受体的人源化单克隆抗体,能特异性结合HER-2受体,阻断HER-2介导的信号传导通路,从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。对于HER-2过表达的卵巢癌患者,曲妥珠单抗联合化疗可提高治疗效果。
适用人群:适用于HER-2过表达的卵巢癌患者,不同年龄和性别的患者在符合HER-2检测结果要求时可考虑使用,使用前需进行HER-2检测以确定适用人群,同时要关注其可能出现的心脏毒性等不良反应,对于有心脏基础疾病的患者需谨慎评估,用药过程中需监测心脏功能。



