什么是肺泡蛋白沉积症

肺泡蛋白沉积症是罕见肺部疾病，特征是肺泡和细支气管腔内充满富含磷脂的蛋白样物质。病因未明，可能与多种因素有关，发病机制与肺泡巨噬细胞功能受损致蛋白样物质积聚有关。临床表现有呼吸困难、咳嗽、乏力等，体征有肺部湿啰音等。辅助检查包括胸部X线、CT及支气管肺泡灌洗等。诊断靠临床表现、影像学及支气管肺泡灌洗结果，需与肺炎、特发性肺纤维化鉴别。治疗主要是支气管肺泡灌洗术，不同年龄患者治疗需考虑相关因素。

一、定义

肺泡蛋白沉积症是一种较为罕见的肺部疾病，其特征是肺泡和细支气管腔内充满富含磷脂的蛋白样物质。

二、病因与发病机制

1.病因推测

目前病因尚未完全明确，可能与多种因素有关，如遗传因素、感染因素、免疫功能异常等。有研究发现部分患者存在粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）缺乏或功能异常的情况，GM-CSF对于肺泡巨噬细胞的正常功能维持起着重要作用，当GM-CSF异常时，可能导致肺泡巨噬细胞清除肺泡内表面活性物质等蛋白样物质的能力下降，从而使蛋白样物质在肺泡内堆积。

2.发病机制相关

正常情况下，肺泡巨噬细胞能够通过吞噬等作用清除肺泡内的颗粒物质和表面活性物质等。而在肺泡蛋白沉积症患者中，由于上述可能的病因导致肺泡巨噬细胞功能受损，使得肺泡内的蛋白样物质无法被正常清除，逐渐在肺泡和细支气管腔内积聚，引起肺部的一系列病理生理改变。

三、临床表现

1.症状表现

呼吸困难：是最常见的症状，多为进行性加重，患者活动后气短明显，随着病情进展，静息时也可出现呼吸困难。这是由于肺泡内大量蛋白样物质沉积，影响了气体交换功能所致。

咳嗽：部分患者可出现咳嗽，一般为少量白色黏液痰或无痰，合并感染时可出现脓性痰。

乏力：患者常感全身乏力，这与肺部功能受损，机体缺氧等因素有关。

2.体征表现

肺部听诊可闻及少量湿啰音，晚期可能出现肺实变体征，如语颤增强、叩诊浊音、听诊支气管呼吸音等。不同年龄、性别患者可能在临床表现上无明显性别差异，但儿童患者可能因表达能力有限，呼吸困难等症状可能被家长更早发现，而老年患者可能合并其他基础疾病，使症状表现不典型，需更仔细观察。

四、辅助检查

1.影像学检查

胸部X线：可见两肺弥漫性浸润影，呈磨玻璃样改变或小结节影，病变可从肺门向外周扩散，形成所谓“蝶翼状”阴影，但这一表现并非特异性，需结合其他检查综合判断。

胸部CT：具有重要诊断价值，可显示双肺弥漫性磨玻璃影、实变影，可见“铺路石”样改变，即肺泡间隔增厚和肺泡内充填物质形成的网格状阴影与肺泡实变影相间，类似铺路石外观，这一特征性表现对于肺泡蛋白沉积症的诊断有较高提示意义。不同年龄患者胸部CT表现可能类似，但儿童患者因胸廓等解剖结构特点，在影像学解读时需考虑其特殊性。

2.实验室检查

支气管肺泡灌洗：是重要的诊断方法，灌洗液呈乳白色或浅黄白色液体，显微镜下可见大量无定形的颗粒状物质，过碘酸-雪夫（PAS）染色阳性，电镜下可见肺泡巨噬细胞内有板层小体等物质积聚，通过这些特征可明确诊断肺泡蛋白沉积症。

血液检查：一般无特异性的血液学改变，部分患者可能存在乳酸脱氢酶升高等情况，但这些改变不具有诊断特异性，主要用于辅助评估病情和排除其他疾病。

五、诊断与鉴别诊断

1.诊断

主要依据典型的临床表现、影像学特征以及支气管肺泡灌洗的病理检查结果来诊断。当患者出现进行性呼吸困难、胸部影像学有典型表现，且支气管肺泡灌洗物符合上述特征时，可明确诊断为肺泡蛋白沉积症。

2.鉴别诊断

肺炎：肺炎多有急性感染症状，如发热、咳嗽、咳痰等，影像学表现虽也可出现浸润影，但通过病史、血常规等检查可鉴别，肺炎患者血常规常提示白细胞升高，中性粒细胞比例增加，而肺泡蛋白沉积症患者一般无明显感染相关的血液学改变。

特发性肺纤维化：特发性肺纤维化主要表现为进行性加重的呼吸困难和干咳，影像学以双下肺为主的网格状、蜂窝状阴影，肺功能以限制性通气功能障碍为主，与肺泡蛋白沉积症的影像学及肺功能表现有所不同，可通过详细的病史询问、影像学对比及肺活检等进行鉴别。

六、治疗

目前治疗方法主要有支气管肺泡灌洗术，通过反复进行支气管肺泡灌洗，清除肺泡内的蛋白样物质，改善患者的肺功能和症状。对于一些病情较轻或暂不适合进行大量灌洗的患者，需密切观察病情变化。不同年龄患者在支气管肺泡灌洗治疗时需考虑其耐受程度等因素，儿童患者进行灌洗时要特别注意操作的安全性和舒适性。