原发性肝癌的靶向药物包括索拉非尼、仑伐替尼、瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫西尤单抗等,它们作用机制不同,适用人群和注意事项有别,如索拉非尼抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路等延长晚期原发性肝癌患者总生存期;仑伐替尼在多指标上表现不同且对不同肝功能患者有不同要求;瑞戈非尼适用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者但对肝功能严重不全者不建议;卡博替尼能改善总生存期但有不良反应需关注血压;雷莫西尤单抗适用于特定AFP水平且既往接受过索拉非尼治疗的患者需评估凝血功能等,选择时需综合患者肝功能、体力状况、AFP水平等在专业医生指导下个体化选择
一、索拉非尼
(一)作用机制
通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路,直接抑制肿瘤生长;还可抑制VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β等多靶点,阻断肿瘤血管生成,从而发挥抗肿瘤作用。多项临床研究表明,索拉非尼可延长晚期原发性肝癌患者的总生存期。
二、仑伐替尼
(一)作用机制
作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,能抑制VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET等靶点。在一项Ⅲ期临床试验中,仑伐替尼在无进展生存期、总生存期等指标上不劣于索拉非尼,且在客观缓解率方面表现更优,尤其对于基线肝功能Child-PughA级、非胆管细胞癌来源的肝癌患者有较好疗效,但对于Child-PughB级患者需谨慎评估。
三、瑞戈非尼
(一)作用机制
是一种多激酶抑制剂,可抑制VEGFR1-3、TIE-2、RAF-1、KIT、RET等多种激酶。适用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者,研究显示瑞戈非尼能延长患者的无进展生存期和总生存期,对于有一定体力状况(ECOGPS评分0-2分)的患者较为适用,但对于肝功能严重不全(Child-PughC级)患者不建议使用。
四、卡博替尼
(一)作用机制
靶向抑制MET、VEGFR2及RET等激酶。在晚期肝癌的临床研究中,卡博替尼能改善患者的总生存期,对于既往经过系统治疗的肝癌患者有一定疗效,但该药物可能会引起高血压、腹泻、手足综合征等不良反应,对于有高血压病史且控制不佳的患者需密切监测血压变化。
五、雷莫西尤单抗
(一)作用机制
是一种人免疫球蛋白G1单克隆抗体,可特异性结合VEGFR2,阻断VEGFR2配体结合,抑制血管生成。适用于甲胎蛋白(AFP)≥400ng/mL且既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者,使用前需评估患者的凝血功能等情况,对于有严重出血倾向的患者需谨慎考虑。
在选择原发性肝癌靶向药物时,需要综合考虑患者的肝功能(Child-Pugh分级)、体力状况(ECOGPS评分)、AFP水平等因素,并且不同药物有其相应的适用人群和注意事项,需在专业医生的指导下根据患者的具体情况进行个体化选择。