新生儿溶血性贫血在胎儿期因母婴血型不合，少量胎儿红细胞进入母体致母体产抗体并通过胎盘破坏胎儿红细胞而可能发生，出生后早期因抗原持续刺激及自身免疫调节不完善继续引发或加重溶血性贫血，母婴血型不合是关键因素，母亲既往流产、输血等经历会增加胎儿期风险，出生后外界抗原刺激及自身免疫调节弱致溶血持续或发展。
一、胎儿期
1.发生机制：新生儿溶血性贫血主要是由于母婴血型不合引起，胎儿的血型遗传自父母，若胎儿从父亲处继承的抗原是母亲所缺乏的，就可能引发胎儿红细胞被母亲体内的抗体攻击。在胎儿期，胎盘有一定的屏障作用，但仍可能有少量胎儿红细胞进入母体循环，母体免疫系统被激活产生抗体，这些抗体可通过胎盘进入胎儿体内，破坏胎儿红细胞，从而在胎儿期就可能导致溶血性贫血的发生。例如，ABO血型不合时，母亲多为O型血，胎儿为A型或B型血，就可能在胎儿期出现溶血相关情况。
2.影响因素：母婴血型不合是关键因素，若母亲血型为O型，父亲为A型、B型或AB型，胎儿发生ABO血型不合溶血性贫血的风险相对较高；此外，母亲既往有流产、输血等经历，可能使母体抗体产生更早、滴度更高，也会增加胎儿期溶血性贫血的发生风险。
二、出生后早期
1.出生后抗原持续刺激：胎儿出生后，与母亲的血液接触中断，但胎儿体内仍残留有从母体获得的抗体，且外界环境中可能存在少量与胎儿血型抗原相同的物质持续刺激免疫系统，导致抗体继续攻击胎儿红细胞，从而在出生后早期继续引发溶血性贫血。比如，ABO血型不合的新生儿出生后，外界的一些含A或B血型抗原的物质可能进一步刺激机体产生免疫反应，加重溶血。
2.自身免疫调节特点：新生儿自身免疫系统尚未完全成熟，对抗体介导的红细胞破坏的调节能力较弱。出生后，免疫系统对异常抗体攻击红细胞的清除和修复机制不完善，使得溶血性贫血在出生后早期更容易持续存在或进一步发展。例如，新生儿的单核-巨噬细胞系统功能相对不完善，对被抗体包裹的红细胞的吞噬清除能力不如成人，导致红细胞破坏持续进行。
