营养性大细胞性贫血的原因包括叶酸缺乏（摄入不足、吸收障碍、需要量增加）和维生素B缺乏（摄入不足、吸收障碍、转运和利用障碍），其他原因导致的大细胞性贫血有药物因素（抗代谢药、苯妥英钠影响）和疾病因素（肝脏疾病、甲状腺功能减退症影响）
一、营养性大细胞性贫血的原因
1.叶酸缺乏
摄入不足：婴幼儿喂养不当是常见原因，如婴儿单纯母乳喂养且母亲饮食中长期缺乏新鲜蔬菜、水果，或儿童长期偏食、挑食，会导致叶酸摄入不足。例如，母乳中叶酸含量约为50μg/L，而牛奶中叶酸含量仅为10μg/L，若婴儿长期单纯母乳喂养且母亲叶酸摄入不足，婴儿就易出现叶酸缺乏。成人长期酗酒也会影响叶酸的摄入与代谢，酒精会干扰叶酸的吸收和利用，增加叶酸缺乏的风险。
吸收障碍：某些疾病会影响叶酸的吸收，如热带口炎性腹泻、乳糜泻等肠道疾病，可导致小肠黏膜受损，影响叶酸在肠道的吸收。此外，长期使用一些药物，如抗癫痫药（苯妥英钠、扑米酮等）、口服避孕药等，也可能干扰叶酸的吸收。
需要量增加：生长发育迅速的婴幼儿、青少年，以及妊娠期、哺乳期妇女，对叶酸的需要量增加。若未能及时补充足够的叶酸，就容易发生缺乏。例如，妊娠期妇女由于胎儿生长发育需要，叶酸需要量比非妊娠期增加1-2倍，如果摄入不足，就易引发大细胞性贫血。
2.维生素B缺乏
摄入不足：纯母乳喂养的婴儿若母亲维生素B摄入不足，婴儿可因母乳中维生素B含量低而缺乏。老年人牙齿咀嚼和消化功能减退，饮食结构不合理，长期素食等也可导致维生素B摄入不足。例如，长期素食者由于其饮食中几乎不含维生素B（维生素B主要存在于动物性食物中），易出现维生素B缺乏。
吸收障碍：内因子缺乏是导致维生素B吸收障碍的常见原因，常见于恶性贫血患者，患者体内存在抗内因子抗体，使内因子不能与维生素B结合，从而影响维生素B在回肠末端的吸收。此外，胃肠道疾病，如萎缩性胃炎、胃大部切除术后等，也可影响维生素B的吸收，因为胃内的胃酸和胃蛋白酶参与维生素B的释放，而肠道是维生素B吸收的主要部位，胃肠道疾病会破坏其正常的释放和吸收过程。
转运和利用障碍：某些遗传代谢性疾病可影响维生素B的转运和利用，如转钴胺素Ⅱ缺乏症等，导致维生素B不能正常运输到组织细胞中发挥作用，进而引起大细胞性贫血。
二、其他原因导致的大细胞性贫血
1.药物因素
抗代谢药：如甲氨蝶呤等，它能抑制二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸的合成，从而影响DNA的合成，导致大细胞性贫血。这类药物常用于肿瘤治疗等，长期使用时需密切监测血常规，因为其可能引发血液系统的不良反应。
苯妥英钠：长期服用苯妥英钠可干扰维生素B的代谢，影响其在体内的利用，进而导致大细胞性贫血。对于长期服用苯妥英钠的患者，应定期检查维生素B水平，必要时进行补充。
2.疾病因素
肝脏疾病：严重的肝脏疾病，如肝硬化等，可影响叶酸和维生素B的代谢、储存和利用。肝脏是叶酸储存的重要场所，也是维生素B代谢相关酶合成的重要器官，肝脏疾病会导致叶酸和维生素B的代谢紊乱，从而引发大细胞性贫血。例如，肝硬化患者常伴有营养不良，同时肝脏对叶酸和维生素B的代谢功能下降，易出现大细胞性贫血。
甲状腺功能减退症：甲状腺功能减退症患者由于甲状腺素分泌不足，可影响机体的代谢过程，包括核酸和蛋白质的合成。甲状腺素对细胞的增殖和分化有重要作用，甲状腺功能减退时，细胞分裂速度减慢，骨髓中红细胞成熟受阻，导致大细胞性贫血。研究表明，约20%-30%的甲状腺功能减退症患者会出现大细胞性贫血，补充甲状腺素治疗后，贫血情况可得到改善。
