糖皮质激素的药理作用

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糖皮质激素具有多方面作用,包括强大抗炎作用(炎症早期改善症状、后期防后遗症,机制有基因和非基因效应)、免疫抑制与抗过敏作用(抑制免疫多个环节、减少过敏介质释放)、抗休克作用(超大剂量用于严重休克,机制包括稳定溶酶体膜等)、对代谢的影响(糖代谢升高血糖、蛋白质代谢致负氮平衡、脂肪代谢致向心性肥胖、水和电解质代谢致水肿低血钾等)以及其他作用(血液系统影响细胞数量、中枢神经系统影响兴奋性、骨骼致骨质疏松),特殊人群使用需谨慎,如儿童、老年人、妊娠期妇女、糖尿病患者等有不同注意事项

一、抗炎作用

糖皮质激素具有强大的抗炎作用,能抑制多种原因引起的炎症反应。在炎症早期,它可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应,从而改善红、肿、热、痛等症状;在炎症后期,能抑制毛细血管和纤维母细胞的增生,延缓肉芽组织生成,防止粘连及瘢痕形成,减轻炎症后遗症。其抗炎机制主要与基因效应和非基因效应有关,基因效应是通过与细胞质内的糖皮质激素受体结合,影响基因转录,调节炎症相关蛋白的表达;非基因效应则是通过快速的细胞膜受体介导等非基因途径发挥作用。例如,在自身免疫性疾病中,糖皮质激素通过抗炎作用缓解机体的炎症状态。

二、免疫抑制与抗过敏作用

1.免疫抑制作用:对免疫过程的多个环节均有抑制作用。可抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原;阻碍淋巴细胞DNA合成和有丝分裂,破坏淋巴细胞,使外周淋巴细胞数减少;还能抑制细胞免疫和体液免疫,降低免疫反应。在器官移植排斥反应中,利用其免疫抑制作用来减少机体对移植器官的免疫排斥。

2.抗过敏作用:能减少过敏介质的产生,抑制过敏反应。例如,可抑制肥大细胞脱颗粒,减少组胺、5-羟色胺等过敏介质的释放,从而减轻过敏症状,在过敏性疾病的治疗中发挥重要作用,如过敏性皮炎支气管哮喘等。

三、抗休克作用

超大剂量的糖皮质激素具有抗休克作用,常用于严重休克,特别是感染中毒性休克的治疗。其抗休克机制可能包括:稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子的形成,从而防止心肌抑制因子引起的心肌收缩减弱、血管扩张和休克;增加血管对缩血管物质的敏感性,改善微循环;抑制炎症反应等。例如,在感染性休克的治疗中,糖皮质激素可通过多方面作用帮助机体度过休克期。

四、对代谢的影响

1.糖代谢:促进糖原异生,增加糖原合成,抑制糖原分解和组织对葡萄糖的利用,从而升高血糖。长期大量使用糖皮质激素可引起类固醇性糖尿病。

2.蛋白质代谢:促进蛋白质分解,抑制蛋白质合成,导致负氮平衡。长期应用可出现肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄等。

3.脂肪代谢:促进脂肪分解,使血中游离脂肪酸升高。长期应用可引起向心性肥胖等。

4.水和电解质代谢:有较弱的盐皮质激素样作用,能潴钠排钾,长期应用可致水肿、低血钾。还可减少肠道对钙的吸收,促进尿钙排泄,长期可引起骨质疏松。

五、其他作用

1.血液系统:能使红细胞、血小板和中性粒细胞数量增多,使淋巴细胞、嗜酸性粒细胞数量减少。

2.中枢神经系统:可提高中枢神经系统的兴奋性,出现欣快、激动、失眠等,偶可诱发精神失常;大剂量可致儿童惊厥。

3.骨骼:长期应用可抑制骨基质蛋白合成,增加钙、磷排泄,抑制肠内钙的吸收,导致骨质疏松。

对于特殊人群,如儿童,由于其处于生长发育阶段,使用糖皮质激素需谨慎,可能影响生长发育,应严格掌握适应证并密切监测生长指标;老年人使用糖皮质激素时,需注意其对电解质、骨代谢等的影响,易发生骨质疏松、电解质紊乱等,应定期监测血钙、骨密度等;妊娠期妇女使用糖皮质激素需权衡利弊,因为可能对胎儿产生影响;有糖尿病病史的患者使用糖皮质激素时,需密切监测血糖,因为糖皮质激素可升高血糖,可能加重糖尿病病情。

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