什么是慢性粒细胞白血病

慢性粒细胞白血病是发生在多能造血干细胞的恶性骨髓增殖性肿瘤，涉及髓系细胞异常克隆性增殖，有费城染色体及BCR-ABL融合基因等发病机制，临床表现分慢性期、加速期、急变期，诊断靠血常规、骨髓穿刺涂片、染色体检查等，治疗有分子靶向治疗和异基因造血干细胞移植，不同人群如儿童、老年、女性及有基础病史患者有不同特点及注意事项

一、慢性粒细胞白血病的定义

慢性粒细胞白血病（CML）是一种发生在多能造血干细胞的恶性骨髓增殖性肿瘤（MPN），主要涉及髓系细胞的异常克隆性增殖。

二、发病机制

1.费城染色体：90%以上的慢性粒细胞白血病患者存在费城染色体（Ph染色体），其形成是由于t(9;22)（q34;q11）染色体易位，导致9号染色体上的原癌基因ABL与22号染色体上的BCR基因融合，形成BCR-ABL融合基因。该融合基因编码的融合蛋白具有持续的酪氨酸激酶活性，使造血干细胞增殖失控，从而引发慢性粒细胞白血病。

三、临床表现

1.慢性期

症状：多数患者起病缓慢，早期可无明显症状，部分患者可能出现乏力、低热、多汗或盗汗、体重减轻等代谢亢进的表现。脾脏肿大是慢性粒细胞白血病慢性期的重要体征，约90%患者有脾肿大，可达到脐部甚至盆腔，质地坚实、平滑，无压痛。

血液学改变：白细胞计数显著增高，常超过20×10/L，甚至可高达100×10/L以上，分类中以中性中幼、晚幼和杆状核粒细胞居多，原始细胞（Ⅰ型+Ⅱ型）通常<10%。血小板计数正常或增多。

2.加速期

症状：患者出现发热、体重下降、逐渐加重的贫血和出血倾向，脾脏进行性肿大。

血液学改变：原始细胞在外周血或骨髓中占10%-19%，外周血嗜碱性粒细胞≥20%，血小板进行性减少或显著增高，出现染色体异常等。

3.急变期

症状：与急性白血病类似，患者有发热、贫血、出血加重等表现，脾脏进一步肿大，浸润症状更明显，如浸润骨骼可引起骨痛，浸润中枢神经系统可出现头痛、呕吐、视力模糊等。

血液学改变：原始细胞或淋巴母细胞在外周血或骨髓中≥20%，或出现髓外原始细胞浸润。

四、诊断

1.血常规：慢性期白细胞明显升高，加速期和急变期有相应的细胞比例及计数变化。

2.骨髓穿刺涂片：骨髓增生明显至极度活跃，以粒细胞为主，粒红比例明显增高，慢性期原始细胞<10%，加速期和急变期原始细胞比例升高。

3.染色体检查：检测到Ph染色体或BCR-ABL融合基因阳性可确诊。

五、治疗

1.分子靶向治疗：伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂是慢性粒细胞白血病慢性期的首选治疗药物，能有效抑制BCR-ABL融合蛋白的酪氨酸激酶活性，使病情得到缓解。

2.异基因造血干细胞移植：是可能治愈慢性粒细胞白血病的方法，适用于有合适供者的年轻患者等，但存在一定移植相关风险。

六、不同人群特点及注意事项

1.儿童患者：儿童慢性粒细胞白血病相对少见，治疗上需考虑儿童的生长发育特点，分子靶向治疗药物的选择和剂量调整要谨慎，异基因造血干细胞移植需严格评估供者情况及移植风险，因为儿童处于生长阶段，药物不良反应对其影响可能更显著，且移植后的免疫重建等问题需密切关注。

2.老年患者：老年慢性粒细胞白血病患者常合并其他基础疾病，在治疗时要综合评估身体状况，分子靶向治疗药物的使用需权衡药物疗效和可能出现的不良反应，如心脏、血液系统等方面的影响，异基因造血干细胞移植风险相对较高，需谨慎考虑。

3.女性患者：女性慢性粒细胞白血病患者在妊娠等特殊时期需特别注意，治疗药物可能对胎儿有影响，妊娠期间病情的监测和治疗方案的调整要多学科协作，充分考虑胎儿的安全和母亲的病情控制。

4.有基础病史患者：对于有心血管疾病、糖尿病等基础病史的慢性粒细胞白血病患者，在治疗过程中要注意治疗药物与基础疾病用药的相互作用，例如分子靶向药物可能对心血管系统有一定影响，需监测心血管功能，糖尿病患者使用相关药物时要注意血糖的监测和控制。