多种降糖药物,包括双胍类(代表药二甲双胍,抑制肝糖原输出等,适用于2型糖尿病尤其肥胖者等)、磺酰脲类(代表药格列本脲等,刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,适用于新诊断非肥胖2型糖尿病等)、格列奈类(代表药瑞格列奈等,促胰岛素分泌,适用于控制餐后高血糖等)、噻唑烷二酮类(代表药吡格列酮等,激活受体增敏,适用于伴胰岛素抵抗2型糖尿病等)、α-葡萄糖苷酶抑制剂(代表药阿卡波糖等,延缓碳水吸收降餐后血糖)、二肽基肽酶-4抑制剂(代表药西格列汀等,抑制酶促降血糖)、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(代表药达格列净等,抑制重吸收降血糖,有额外获益等),并提及各药物适用人群、特点及儿童等特殊人群使用注意事项
一、双胍类药物
1.代表药物:二甲双胍是临床常用的双胍类口服降糖药。
2.作用机制:主要通过抑制肝糖原输出,改善外周组织对胰岛素的敏感性而降低血糖。
3.适用人群及特点:适用于2型糖尿病患者,尤其是肥胖的2型糖尿病患者,可作为一线用药起始治疗。其不受年龄限制,但需注意肾功能情况,对于肾功能不全者不建议使用,因为可能增加乳酸酸中毒风险。对于儿童患者,目前缺乏充分的长期使用安全性数据,一般不优先推荐用于儿童2型糖尿病的治疗。
二、磺酰脲类药物
1.代表药物:格列本脲、格列齐特等。
2.作用机制:主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素来降低血糖。
3.适用人群及特点:适用于新诊断的2型糖尿病非肥胖患者,但随着病程进展,胰岛β细胞功能会逐渐减退,长期使用效果可能下降。对于老年人使用时需谨慎,因为可能增加低血糖风险,尤其是肝肾功能不全的老年人。儿童患者一般不使用此类药物,因为安全性和有效性尚未充分明确。
三、格列奈类药物
1.代表药物:瑞格列奈、那格列奈等。
2.作用机制:为非磺酰脲类促胰岛素分泌剂,通过刺激胰腺释放胰岛素来降低血糖,起效快,作用时间短。
3.适用人群及特点:可用于控制餐后高血糖,适用于2型糖尿病患者,尤其适合老年患者或进餐不规律的患者。对于儿童患者,同样缺乏足够的安全有效数据,不常规推荐。
四、噻唑烷二酮类药物
1.代表药物:吡格列酮、罗格列酮等。
2.作用机制:主要通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ),增加靶组织对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。
3.适用人群及特点:适用于2型糖尿病患者,尤其是伴有胰岛素抵抗的患者。但这类药物可能有增加水肿、骨折风险等不良反应,对于有心衰病史或水肿明显的患者需慎用。老年人使用时也需关注其心脏和骨骼等方面的情况,儿童患者不推荐使用。
五、α-葡萄糖苷酶抑制剂
1.代表药物:阿卡波糖、伏格列波糖等。
2.作用机制:在小肠上皮细胞刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的糖苷水解酶,从而延缓碳水化合物的水解及吸收,降低餐后血糖。
3.适用人群及特点:适用于以碳水化合物为主要食物成分,餐后血糖升高的患者。可单独使用,也可与其他降糖药物联合使用。对于儿童患者,安全性和有效性数据有限,一般不优先用于儿童。
六、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂
1.代表药物:西格列汀、沙格列汀等。
2.作用机制:通过抑制DPP-4酶的活性,减少胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的降解,提高内源性GLP-1水平,从而促进胰岛素分泌,降低血糖。
3.适用人群及特点:适用于2型糖尿病患者,安全性较好,低血糖风险较低。老年人使用相对安全,但仍需关注个体差异。儿童患者目前应用较少,缺乏足够的临床数据支持其使用。
七、钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂
1.代表药物:达格列净、恩格列净等。
2.作用机制:通过抑制肾脏近端小管对葡萄糖的重吸收,增加尿糖排泄来降低血糖。
3.适用人群及特点:适用于2型糖尿病患者,除了降糖作用外,还可能有减轻体重、降低血压等额外获益。对于伴有心血管疾病风险的2型糖尿病患者可能有额外的心血管保护作用。但对于肾功能不全患者需根据肾功能调整剂量,eGFR<60ml/(min·1.73m2)时需谨慎使用,eGFR<30ml/(min·1.73m2)时禁用。儿童患者不推荐使用。