小脑萎缩的病因包括遗传因素（常染色体显性遗传如SCA3等、常染色体隐性遗传如弗里德赖希共济失调等）、环境因素（毒素接触如重金属中毒、酒精中毒，感染因素如病毒感染引发小脑炎症等）、神经系统变性疾病（多系统萎缩、橄榄-脑桥-小脑萎缩等）及其他因素（自身免疫性疾病、老龄化等），不同病因下发病人群、表现等有差异。
一、遗传因素
1.常染色体显性遗传：某些基因突变可导致小脑萎缩呈常染色体显性遗传方式传递。例如，编码ataxin-3蛋白的基因（ATXN3）发生CAG三核苷酸重复扩展，当重复次数超过正常范围时，就会引发脊髓小脑性共济失调（SCA3）等疾病，进而导致小脑萎缩。这种遗传因素在有家族遗传病史的人群中较为常见，家族中有相关患者的个体，其携带致病基因的概率明显增加，从儿童期至老年期都可能受其影响，男性和女性患病风险无显著差异，但随着年龄增长，发病后病情可能会逐渐进展。
2.常染色体隐性遗传：如弗里德赖希共济失调（FA），是由弗里德赖希共济失调基因（FRDA）突变引起，呈常染色体隐性遗传。患者通常在儿童期或青少年期发病，由于基因缺陷导致线粒体功能障碍等一系列病理改变，逐渐出现小脑萎缩相关的运动协调障碍等症状，男女患病机会均等。
二、环境因素
1.毒素接触
重金属中毒：长期接触铅、汞等重金属可导致小脑萎缩。例如，铅中毒时，铅离子可通过血-脑屏障进入中枢神经系统，干扰神经细胞的正常代谢，影响神经元的结构和功能，损害小脑组织，进而引发小脑萎缩相关的运动和认知功能异常。长期处于铅污染环境中的人群，如从事铅冶炼工作的人员等，患病风险较高，儿童由于血-脑屏障发育尚未完善，对铅毒性更敏感，更容易受到影响。
酒精中毒：长期大量饮酒可引起小脑萎缩。酒精及其代谢产物乙醛等对小脑神经元具有直接毒性作用，会破坏小脑细胞的细胞膜、细胞器等结构，影响神经递质的合成和传递，导致小脑组织逐渐萎缩。长期酗酒者，尤其是饮酒10年以上且每日酒精摄入量较高的人群，发生小脑萎缩的概率明显高于正常人群，男性和女性在长期大量饮酒的情况下，患病风险均会增加，但女性可能在相同饮酒量下更容易出现肝脏等器官对酒精代谢的差异，从而影响对小脑的损害程度。
2.感染因素
病毒感染：某些病毒感染可引发小脑炎症，进而导致小脑萎缩。例如，急性小脑炎可由肠道病毒、疱疹病毒等感染引起，病毒侵入机体后，引发免疫反应，炎症介质损伤小脑组织，若炎症反复发作或未能及时有效控制，可能导致小脑神经元变性、坏死，逐渐出现小脑萎缩。儿童由于免疫系统相对不完善，更容易受到病毒感染引发急性小脑炎，从而增加小脑萎缩的发生风险；而成年人在机体免疫力低下时，如患有艾滋病等免疫缺陷疾病时，也可能因病毒感染引发类似情况。
三、神经系统变性疾病
1.多系统萎缩（MSA）：这是一种原因不明的神经系统变性疾病，其中纹状体-黑质变性型和橄榄-脑桥-小脑萎缩型都可导致小脑萎缩。患者主要表现为进行性的小脑性共济失调、帕金森综合征等症状。其发病机制可能与神经元的异常聚集、氧化应激、线粒体功能障碍等多种因素有关，多见于中老年人，男性发病略多于女性，随着病情进展，小脑萎缩会逐渐加重，严重影响患者的运动、平衡和认知等功能。
2.橄榄-脑桥-小脑萎缩（OPCA）：是一种以小脑、脑桥及橄榄核萎缩为主要病理改变的神经系统变性疾病。病因尚不明确，可能与遗传、环境、兴奋性氨基酸毒性等多种因素相关。患者多在中年发病，缓慢进展，主要表现为小脑性共济失调、眼球运动障碍等，随着病情发展，小脑萎缩不断加重，严重影响患者的生活自理能力和生存质量。
四、其他因素
1.自身免疫性疾病：某些自身免疫性疾病可累及小脑，导致小脑萎缩。例如，副肿瘤性小脑变性，患者体内存在针对肿瘤细胞和小脑神经元的交叉反应抗体，这些抗体攻击小脑组织，引起小脑炎症和神经元损伤，进而导致小脑萎缩。自身免疫性疾病的发病与个体的免疫调节异常有关，不同年龄段、性别均可发病，但具体发病风险与自身免疫紊乱的程度等因素相关，在自身免疫性疾病病情控制不佳时，更容易出现小脑萎缩的并发症。
2.老龄化：随着年龄的增长，小脑组织也会出现一定程度的生理性萎缩，但这种生理性萎缩通常进展缓慢，且一般不引起明显的临床症状。然而，对于本身存在一些潜在危险因素的老年人，如患有高血压、糖尿病等基础疾病时，生理性小脑萎缩可能会加速，从而更容易出现小脑相关的运动和认知功能减退等表现。老年人，尤其是合并有其他慢性疾病的老年人，需要密切关注小脑功能的变化，及时发现异常并采取相应措施。
