大细胞贫血可由营养性因素、疾病因素、药物因素导致。营养性因素中叶酸缺乏与饮食不足、吸收障碍有关，维生素B缺乏与摄入不足、吸收障碍有关；疾病因素里血液系统疾病如骨髓增生异常综合征、恶性血液病可致大细胞贫血，其他系统疾病像甲状腺功能减退症、肝脏疾病也会引发；药物因素中抗癫痫药物、对氨基水杨酸长期使用可干扰叶酸代谢或合成从而导致大细胞贫血。
一、营养性因素导致的大细胞贫血
1.叶酸缺乏：
饮食因素：长期摄入富含叶酸的食物不足，如新鲜蔬菜、水果、肉类等摄入过少。例如，一些挑食的儿童如果长时间不摄入足够的绿叶蔬菜，就可能因叶酸摄入不足引发大细胞贫血。在年龄较小的儿童中，若母乳喂养的母亲饮食中叶酸含量低，且婴儿添加辅食不及时或辅食中叶酸添加不足，也易导致婴儿叶酸缺乏。对于不同年龄段人群，婴幼儿期、儿童期、成年期都可能因饮食结构不合理出现叶酸缺乏情况，女性在孕期若叶酸摄入不足，也会影响胎儿发育，导致胎儿可能出现大细胞贫血相关表现。
吸收障碍：某些疾病会影响叶酸的吸收，如celiacdisease（乳糜泻），肠道对营养物质包括叶酸的吸收功能受损；一些胃肠道手术后的患者，如胃大部切除术等，会改变肠道的正常结构和功能，影响叶酸的吸收。老年人由于胃肠道功能逐渐衰退，也可能存在叶酸吸收不良的情况，从而增加大细胞贫血的发生风险。
2.维生素B缺乏：
摄入不足：严格素食者由于不吃肉类、蛋类、奶制品等富含维生素B的食物，容易出现维生素B摄入不足。在婴幼儿期，如果母乳喂养的母亲维生素B摄入不足，婴儿也会通过母乳获取不足的维生素B；年长儿童若长期偏食，不爱吃动物性食物，也可能导致维生素B摄入不够。不同年龄阶段都可能存在这种情况，老年人若饮食单一，也易出现维生素B摄入不足的状况。
吸收障碍：内因子缺乏是导致维生素B吸收障碍的常见原因，见于恶性贫血患者，患者体内产生自身抗体攻击胃黏膜的壁细胞，使内因子分泌减少，维生素B无法与内因子结合被吸收；一些胃肠道疾病，如克罗恩病、小肠细菌过度生长等，会影响维生素B在肠道的吸收；胃肠道手术后，如回肠切除术后，由于维生素B主要在回肠吸收，手术会导致其吸收面积减少，从而引起维生素B缺乏。
二、疾病因素导致的大细胞贫血
1.血液系统疾病：
骨髓增生异常综合征：这是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，骨髓中的造血干细胞出现异常克隆，导致血细胞发育异常。患者骨髓中红系细胞增生，但存在发育异常，表现为大细胞贫血。不同年龄均可发病，老年人相对更易患此病，男性和女性发病无明显差异，但不同个体的病情进展和预后有所不同。
恶性血液病：如急性白血病，白血病细胞在骨髓内大量增殖，抑制正常造血功能，影响红细胞的正常生成和发育，导致红细胞体积增大，出现大细胞贫血。各年龄阶段均可发生急性白血病，儿童和老年人相对多见，不同类型的急性白血病其临床表现和预后有差异，男性和女性在不同类型白血病中的发病情况也有一定特点。
2.其他系统疾病：
甲状腺功能减退症：甲状腺激素缺乏会影响细胞的代谢过程，包括核酸和蛋白质的合成，进而影响红细胞的生成和成熟。甲状腺功能减退症可发生于各个年龄段，女性发病率高于男性，患者除了大细胞贫血外，还常伴有乏力、怕冷、水肿等甲状腺功能减退的相关表现。病情控制不佳的甲状腺功能减退症患者，大细胞贫血可能会持续存在，而经过甲状腺激素替代治疗后，贫血情况可能会有所改善。
肝脏疾病：慢性肝病时，肝脏合成一些造血相关的物质减少，如维生素B、叶酸等的结合蛋白合成减少，影响维生素B和叶酸的利用；同时，肝脏疾病还可能导致红细胞破坏增加等情况。各种原因引起的慢性肝病患者，包括不同年龄、不同性别的人群，都可能出现大细胞贫血，且贫血程度与肝脏疾病的严重程度可能相关，病情越重，贫血往往可能越明显。
三、药物因素导致的大细胞贫血
1.抗癫痫药物：如苯妥英钠、苯巴比妥等，长期使用这类药物可能会干扰叶酸的代谢，影响叶酸的利用，从而导致大细胞贫血。不同年龄使用抗癫痫药物的人群都可能受到影响，儿童在使用抗癫痫药物治疗癫痫时，需要密切监测血常规，因为可能出现大细胞贫血等不良反应；成年人长期服用抗癫痫药物也需注意叶酸等相关指标的变化。
2.对氨基水杨酸：常用于治疗结核病，长期使用对氨基水杨酸可能会抑制二氢叶酸还原酶，影响叶酸的合成，导致大细胞贫血。不同年龄服用该药物的患者都有可能发生，老年人由于肝肾功能可能有所减退，在使用对氨基水杨酸时更需关注血液系统的不良反应，女性和男性在用药后出现大细胞贫血的风险无明显性别差异，但个体差异较大。
