贫血可分为红细胞生成不足或减少、红细胞破坏过多(溶血性贫血)、红细胞丢失过多(失血性贫血)三类。红细胞生成不足或减少包括造血干细胞异常(如再生障碍性贫血)、骨髓造血微环境异常(如骨髓纤维化)、造血原料缺乏(如铁、维生素B和叶酸缺乏);溶血性贫血包括遗传性(红细胞膜、酶、血红蛋白异常)和获得性(免疫性、机械性);失血性贫血包括急性(外伤等大量失血)和慢性(长期慢性失血),各类贫血在不同人群中有不同表现及风险。
一、红细胞生成不足或减少
1.造血干细胞异常:如再生障碍性贫血,是由于多种原因导致骨髓造血干细胞数量减少和(或)功能异常,使得红细胞生成减少。研究表明,遗传因素、化学物质(如苯及其衍生物)、辐射等都可能损伤造血干细胞,影响红细胞的产生。在儿童中,先天性再生障碍性贫血等遗传性疾病可导致造血干细胞异常,从而引发重度贫血;对于有长期接触辐射或化学毒物职业史的成年人,也易出现因造血干细胞异常导致的重度贫血。
2.骨髓造血微环境异常:骨髓基质细胞受损、骨髓纤维化等可影响骨髓造血微环境,阻碍红细胞的生成。骨髓纤维化患者的骨髓被纤维组织取代,正常造血组织被破坏,红细胞生成受到严重影响。一些自身免疫性疾病可能攻击骨髓基质细胞,导致骨髓造血微环境异常,进而引发重度贫血。年龄较大的人群由于骨髓造血功能逐渐衰退,也相对更易出现骨髓造血微环境相关的重度贫血问题。
3.造血原料缺乏
铁缺乏:铁是合成血红蛋白的重要原料,长期铁摄入不足(如素食者长期未补充足够含铁食物)、铁吸收障碍(如胃肠道疾病导致铁吸收不良)或铁丢失过多(如慢性胃肠道出血、月经过多等)均可引起缺铁性贫血,严重时可发展为重度贫血。在育龄期女性中,月经过多是导致铁缺乏进而引发重度贫血的常见原因之一;患有胃肠道疾病的人群,如胃溃疡、十二指肠溃疡患者,因慢性失血和铁吸收障碍,也易出现重度缺铁性贫血。
维生素B和叶酸缺乏:维生素B和叶酸是DNA合成所需的重要辅酶,缺乏时会导致巨幼细胞贫血。维生素B缺乏可能是由于摄入不足(如严格素食者)、吸收障碍(如胃肠道疾病影响内因子分泌,导致维生素B吸收不良);叶酸缺乏多与摄入不足(如偏食、营养不良)、需要量增加(如妊娠期、哺乳期妇女)或药物影响(如长期服用某些抗癫痫药物)有关。老年人由于胃肠功能减退,维生素B和叶酸的吸收能力下降,相对更容易出现因这两种物质缺乏导致的重度巨幼细胞贫血。
二、红细胞破坏过多(溶血性贫血)
1.遗传性溶血性贫血
红细胞膜异常:如遗传性球形红细胞增多症,是由于红细胞膜先天性缺陷,导致红细胞变形性和柔韧性降低,容易在脾脏等器官被破坏。该疾病为常染色体显性遗传病,有家族遗传倾向,儿童时期发病较为常见,患者会出现慢性溶血过程,严重时可发展为重度溶血性贫血。
红细胞酶异常:例如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症,是X连锁不完全显性遗传病,男性患者较多。患者食用蚕豆、服用某些氧化性药物等情况下可诱发急性溶血,长期慢性溶血可导致重度贫血。新生儿时期由于G-6-PD活性较低,若发生感染等情况,也容易出现重度溶血性贫血。
血红蛋白异常:如地中海贫血,是由于珠蛋白肽链合成障碍导致的遗传性溶血性贫血。地中海贫血在我国南方地区较为常见,根据珠蛋白肽链缺乏的不同分为α地中海贫血和β地中海贫血等类型,重型地中海贫血患儿出生后不久即可出现重度贫血,需要长期输血等治疗。
2.获得性溶血性贫血
免疫性溶血性贫血:包括自身免疫性溶血性贫血,由于机体免疫调节功能紊乱,产生自身抗体攻击自身红细胞,导致红细胞破坏增加。常见于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫性疾病患者,也可见于某些药物(如青霉素、头孢菌素等)引起的免疫反应。老年人患自身免疫性溶血性贫血的风险相对较高,且病情可能更为复杂。
机械性溶血性贫血:如微血管病性溶血性贫血,见于弥散性血管内凝血(DIC)、血栓性血小板减少性紫癜等疾病,由于微血管内形成纤维蛋白条索,红细胞通过时受到机械性损伤而破坏。患有基础疾病如恶性肿瘤、感染等的患者,发生微血管病性溶血性贫血导致重度贫血的风险增加。
三、红细胞丢失过多(失血性贫血)
1.急性失血性贫血:常见于外伤、大手术、消化道大出血(如食管胃底静脉曲张破裂出血、消化性溃疡大出血等)、宫外孕破裂出血等情况,短时间内大量失血,超出了机体的代偿能力,导致红细胞迅速丢失,从而引发重度贫血。青壮年因外伤等原因导致急性失血的情况较为常见;老年人若患有消化道溃疡等疾病,也可能发生急性失血性贫血,且由于机体代偿能力相对较弱,更容易发展为重度贫血。
2.慢性失血性贫血:如长期慢性胃肠道出血(如胃肠道肿瘤、溃疡性结肠炎等引起的出血)、月经过多(子宫肌瘤、子宫内膜异位症等导致)等,长期少量失血,机体通过代偿机制可能初期无明显贫血表现,但长期积累可导致重度贫血。中年女性若患有子宫肌瘤等妇科疾病,月经过多易引发慢性失血性贫血;患有胃肠道疾病的中老年人群,慢性胃肠道出血是导致慢性失血性贫血进而发展为重度贫血的重要原因。