贫血按发病机制可分为红细胞生成不足或减少、红细胞破坏过多(溶血性贫血)、红细胞丢失过多(失血性贫血)三类。红细胞生成不足或减少包括造血干细胞异常(如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征)、造血微环境异常(如骨髓坏死、骨髓纤维化)、造血原料缺乏(如缺铁、维生素B缺乏、叶酸缺乏);溶血性贫血分遗传性(红细胞膜异常、红细胞酶缺乏、血红蛋白异常)和获得性(免疫性如自身免疫性、药物性免疫性,非免疫性如机械性、化学物理因素所致);失血性贫血分急性(外伤等致大量失血)和慢性(胃肠道慢性失血、月经过多等)。
一、红细胞生成不足或减少
1.造血干细胞异常:
再生障碍性贫血是由于多种原因导致造血干细胞损伤,使得骨髓造血功能衰竭。例如,某些化学物质(如苯及其衍生物)、放射性物质等可损伤造血干细胞,影响红细胞的生成。在年龄方面,各年龄段均可发病,但不同病因导致的发病年龄有差异,如先天性再生障碍性贫血多在儿童期发病。性别上无明显差异。长期接触有害物质的生活方式人群易患此类疾病。
骨髓增生异常综合征也是造血干细胞克隆性疾病,骨髓中造血细胞发育异常,导致无效造血。其发病与年龄相关,老年人多见,生活方式中长期接触不良环境因素可能增加患病风险。
2.造血微环境异常:
骨髓坏死、骨髓纤维化等疾病可破坏骨髓的造血微环境。骨髓坏死可能由感染、肿瘤等因素引起,影响红细胞生成所需的微环境支持。骨髓纤维化可导致骨髓被纤维组织取代,干扰造血干细胞的正常生长和分化。在病史方面,有相关基础疾病的患者更易出现这种情况,如患有某些恶性肿瘤的患者可能继发骨髓纤维化。
3.造血原料缺乏:
缺铁:铁是合成血红蛋白的重要原料。饮食中铁摄入不足(如素食者长期铁摄入少)、吸收障碍(如胃肠道疾病影响铁吸收)或丢失过多(如慢性胃肠道出血、月经过多等)均可导致缺铁。女性由于月经失血等原因,相对男性更易发生缺铁性贫血。儿童期如果铁摄入不足,会影响生长发育,导致红细胞生成所需铁缺乏。
维生素B缺乏:维生素B参与DNA合成,缺乏时会影响红细胞的成熟。摄入不足(如严格素食者)、吸收障碍(如恶性贫血患者因胃黏膜萎缩导致内因子缺乏,影响维生素B吸收)均可引起。老年人如果胃肠道功能减退,容易出现维生素B吸收障碍,从而导致贫血。
叶酸缺乏:叶酸也是DNA合成的重要辅酶。摄入不足(如新鲜蔬菜摄入过少)、需要量增加(如妊娠期、哺乳期妇女)或吸收利用障碍(如某些药物影响叶酸吸收)可导致叶酸缺乏。妊娠期妇女由于生理需要量增加,如果饮食中叶酸补充不足,易发生叶酸缺乏性贫血。
二、红细胞破坏过多(溶血性贫血)
1.遗传性溶血性贫血:
红细胞膜异常:如遗传性球形红细胞增多症,是由于红细胞膜先天性缺陷,导致红细胞变形能力降低,在脾脏等器官中易被破坏。多在儿童期发病,有家族遗传史,男女均可患病。
红细胞酶缺乏:例如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症,是X连锁不完全显性遗传疾病,男性患者多于女性。患者在食用蚕豆、服用某些药物(如磺胺类药物)等诱因下可诱发溶血。儿童期如果接触相关诱因,容易发生溶血发作。
血红蛋白异常:如地中海贫血,是由于珠蛋白肽链合成障碍导致的遗传性溶血性贫血,有明显的种族和家族聚集性,多见于地中海沿岸国家和我国南方地区,不同类型的地中海贫血在年龄、性别上的表现有所不同,重型地中海贫血患儿多在婴儿期发病。
2.获得性溶血性贫血:
免疫性溶血性贫血:
自身免疫性溶血性贫血:由于机体免疫调节功能紊乱,产生自身抗体攻击自身红细胞。可分为温抗体型和冷抗体型。温抗体型多见于女性,可发生于任何年龄,慢性型居多;冷抗体型多见于老年人,可因寒冷等因素诱发溶血发作。
药物性免疫性溶血性贫血:某些药物作为半抗原与红细胞膜蛋白结合,刺激机体产生抗体,导致红细胞破坏。如青霉素、头孢菌素等药物可引起此类溶血,不同药物引起溶血的机制和临床表现有差异,用药史是重要的判断依据。
非免疫性溶血性贫血:
机械性溶血性贫血:如人工心脏瓣膜置换术后,由于红细胞在通过人工瓣膜时受到机械损伤而发生溶血。多见于接受心脏瓣膜手术的患者,术后需要密切监测红细胞情况。
化学、物理因素所致溶血性贫血:如苯、砷化氢等化学物质中毒可引起红细胞破坏;大面积烧伤时,高温等因素可损伤红细胞导致溶血。有接触相关化学物质或物理损伤史的人群易患此类疾病。
三、红细胞丢失过多(失血性贫血)
1.急性失血性贫血:
如外伤导致的大血管破裂、内脏器官破裂等引起的急性大量失血。短期内失血量超过机体代偿能力时,就会发生急性失血性贫血。各个年龄段均可发生,取决于外伤等事件的发生情况,男性和女性发生概率无明显差异,但外伤原因可能有性别倾向,如男性可能更多因工伤等原因导致外伤失血。
2.慢性失血性贫血:
常见于胃肠道慢性失血(如胃溃疡、十二指肠溃疡、胃肠道肿瘤等导致的慢性出血)、月经过多(如子宫肌瘤、功能失调性子宫出血等)等。女性由于月经等生理特点,慢性失血性贫血中因月经过多导致的较为常见。老年人如果患有胃肠道肿瘤等慢性出血性疾病,容易出现慢性失血性贫血。