粒细胞白血病
粒细胞白血病是造血干细胞恶性克隆性疾病,分为急性和慢性,急性与遗传、环境致基因突变成熟异常相关,有贫血、出血、发热等表现,靠血常规、骨髓穿刺等诊断,化疗、移植等治疗;慢性有费城染色体及融合基因,慢性期可无症状,加速急变期有相应表现,靠血常规、骨髓穿刺及基因检测诊断,靶向治疗、移植等治疗;儿童、老年、妊娠等特殊人群治疗需各有侧重,临床需个体化方案及关注特殊人群特点。
一、粒细胞白血病的定义与分类
粒细胞白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病,主要是粒细胞在骨髓及其他造血组织中异常增殖,并浸润到其他组织和器官,同时抑制正常造血。根据粒细胞的成熟阶段不同,可分为急性粒细胞白血病和慢性粒细胞白血病等类型。急性粒细胞白血病主要是原始和早期幼稚粒细胞异常增殖;慢性粒细胞白血病则以较成熟的粒细胞增殖为主。
二、急性粒细胞白血病
(一)发病机制
急性粒细胞白血病的发病与多种因素相关,如遗传因素,某些遗传综合征患者患急性粒细胞白血病的风险增加;环境因素,长期接触苯等化学物质、受到电离辐射等都可能诱发该病,这些因素会导致造血干细胞的基因发生突变,使得粒细胞的增殖分化出现异常,不能正常发育为成熟的粒细胞,而是大量堆积原始和幼稚粒细胞。
(二)临床表现
患者常出现贫血症状,如面色苍白、乏力、头晕等,这是因为骨髓中白血病细胞增殖抑制了正常红细胞的生成;出血倾向也较为常见,可表现为皮肤瘀点、瘀斑,鼻出血、牙龈出血等,是由于血小板减少以及凝血功能异常所致;还会有发热症状,多为感染引起,因为白血病患者免疫力低下,容易受到细菌、病毒等病原体的侵袭。另外,还可能出现肝、脾、淋巴结肿大等浸润表现。
(三)诊断方法
通过血常规检查可见白细胞计数异常,可能升高或降低,且可见大量原始和幼稚粒细胞;骨髓穿刺检查是确诊的关键,骨髓涂片可见原始粒细胞明显增多,超过骨髓有核细胞的30%(FAB分型标准);还会进行染色体检查、基因检测等,以进一步明确具体的遗传学和分子生物学特征,辅助诊断和判断预后。
三、慢性粒细胞白血病
(一)发病机制
慢性粒细胞白血病的特征性改变是费城染色体(Ph染色体),这是由于9号染色体和22号染色体发生易位形成的,导致BCR-ABL融合基因的产生,该融合基因编码的融合蛋白具有酪氨酸激酶活性,持续激活细胞信号传导通路,促使粒细胞持续增殖。
(二)临床表现
慢性期患者可能没有明显症状,往往在体检时发现白细胞计数升高而就诊;随着病情进展,可能出现乏力、盗汗、体重减轻等代谢亢进表现,以及脾脏肿大,左上腹可触及肿大的脾脏;进入加速期和急变期后,会出现发热、贫血、出血加重等症状,急变期的表现类似急性白血病。
(三)诊断方法
血常规检查可见白细胞显著升高,以中性中幼粒、晚幼粒和杆状核粒细胞居多;骨髓穿刺检查显示骨髓增生明显活跃或极度活跃,粒细胞系显著增生,以中性中幼粒以下阶段细胞为主;Ph染色体检测以及BCR-ABL融合基因检测是确诊慢性粒细胞白血病的重要依据。
四、治疗手段
(一)急性粒细胞白血病
1.化疗:通过使用化疗药物杀灭白血病细胞,诱导缓解,常用的化疗方案有DA方案(柔红霉素+阿糖胞苷)等,不同的化疗方案适用于不同年龄、身体状况的患者,需要根据患者具体情况选择。
2.造血干细胞移植:对于有合适供体且病情缓解的患者,可以考虑进行异基因造血干细胞移植,这是有可能治愈急性粒细胞白血病的方法,但需要权衡移植相关风险。
(二)慢性粒细胞白血病
1.靶向治疗:酪氨酸激酶抑制剂是慢性粒细胞白血病的主要治疗药物,如伊马替尼等,它可以特异性地抑制BCR-ABL融合蛋白的酪氨酸激酶活性,有效控制病情,使患者的生存期明显延长,生活质量得到改善。
2.异基因造血干细胞移植:对于符合移植条件的患者,异基因造血干细胞移植有可能根治慢性粒细胞白血病,但同样需要考虑移植相关风险。
五、特殊人群注意事项
(一)儿童患者
儿童粒细胞白血病相对少见,但一旦发病,病情进展可能较快。在治疗方面,由于儿童处于生长发育阶段,化疗药物的选择和剂量需要更加谨慎,要充分考虑对儿童生长发育、器官功能的影响。同时,儿童患者的心理护理也非常重要,需要给予更多的关心和安抚,帮助其树立战胜疾病的信心。
(二)老年患者
老年粒细胞白血病患者往往合并有其他基础疾病,如心血管疾病、糖尿病等。在治疗时,要综合评估患者的身体状况和各脏器功能,化疗方案的选择要更加注重安全性和耐受性,尽量选择对机体打击相对较小的治疗方式。对于靶向治疗药物的使用,也要密切监测药物不良反应以及与其他基础疾病治疗药物的相互作用。
(三)妊娠患者
妊娠合并粒细胞白血病是较为复杂的情况,治疗时需要兼顾胎儿和孕妇的健康。化疗药物可能会对胎儿造成不良影响,所以需要谨慎选择治疗方案,必要时可能需要在不同妊娠阶段采取不同的治疗策略,并且要密切监测胎儿的发育情况。
总之,粒细胞白血病是一类需要重视的血液系统恶性疾病,不同类型的粒细胞白血病在发病机制、临床表现、诊断和治疗等方面存在差异,临床医生需要根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案,同时关注特殊人群的特点,采取合适的治疗和护理措施。



