造成贫血的主要原因包括红细胞生成减少性贫血、红细胞破坏过多性贫血（溶血性贫血）、失血性贫血。红细胞生成减少性贫血有造血干细胞异常（如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征）、造血微环境异常（如骨髓纤维化、维生素缺乏致巨幼细胞贫血）、造血原料缺乏（如铁缺乏致缺铁性贫血）；红细胞破坏过多性贫血中红细胞内在缺陷有遗传性球形红细胞增多症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症，红细胞外在因素有免疫性溶血性贫血（自身免疫性、血型不合输血反应）、机械性溶血性贫血（微血管病性、人工心脏瓣膜术后）；失血性贫血分急性（外伤等致大量出血）和慢性（慢性胃肠道出血、月经过多等致长期少量失血）。
一、红细胞生成减少性贫血
1.造血干细胞异常
常见于再生障碍性贫血，其发病与造血干细胞受损有关，可由遗传因素、化学物质（如苯及其衍生物、某些抗肿瘤药物等）、病毒感染（如肝炎病毒、微小病毒B19等）等引起。在儿童中，先天性再生障碍性贫血（如范可尼贫血）是由于遗传基因突变导致造血干细胞数量和功能异常，影响红细胞生成。
骨髓增生异常综合征也是造血干细胞克隆性疾病，造血干细胞分化异常，导致无效造血，外周血中红细胞、白细胞、血小板等减少，其中红细胞生成减少是造成贫血的重要原因，多见于中老年人，但也可发生于其他年龄段，长期接触有害物质或有血液系统疾病家族史等人群风险较高。
2.造血微环境异常
骨髓基质细胞受损可影响造血干细胞的增殖和分化。例如，骨髓纤维化患者，骨髓中的纤维组织增生，取代了正常的造血组织，导致造血微环境改变，红细胞生成受到抑制。骨髓纤维化的病因部分与基因突变有关，也可见于某些慢性感染、恶性肿瘤等疾病继发。
维生素缺乏也会影响造血微环境及红细胞生成。如维生素B12缺乏，会影响DNA合成，导致巨幼细胞贫血，影响红细胞的正常发育成熟。维生素B12缺乏的原因包括摄入不足（严格素食者易发生）、吸收障碍（如恶性贫血患者因胃黏膜壁细胞抗体产生，影响内因子分泌，从而阻碍维生素B12吸收）等，各年龄段均可发病，尤其是素食者、老年人、胃肠道疾病患者等。叶酸缺乏也可引起巨幼细胞贫血，叶酸缺乏的原因有摄入不足（如长期酗酒、营养不良人群）、吸收不良（如小肠疾病患者）、需要量增加（如孕妇、哺乳期女性、儿童生长发育迅速时）等。
3.造血原料缺乏
铁缺乏是导致缺铁性贫血的主要原因。铁是合成血红蛋白的重要原料，铁摄入不足（如婴幼儿喂养不当，儿童挑食、偏食导致铁摄入不足；女性月经过多、妊娠、哺乳期铁需求增加而补充不足等）、吸收障碍（如胃肠道疾病影响铁的吸收，如萎缩性胃炎患者胃酸分泌减少，影响铁的溶解和吸收）或丢失过多（如慢性胃肠道出血、痔疮出血、月经过多等）均可导致铁缺乏，进而影响血红蛋白合成，引起贫血。各年龄段均可发病，婴幼儿由于生长发育快，对铁需求量大，若喂养不当易发生；育龄女性月经过多是常见的铁丢失过多原因。
二、红细胞破坏过多性贫血（溶血性贫血）
1.红细胞内在缺陷
遗传性球形红细胞增多症是一种常染色体显性遗传性疾病，由于红细胞膜先天性缺陷，导致红细胞变形性和柔韧性降低，容易在脾脏中被破坏。患者多有家族史，儿童期即可发病，表现为贫血、黄疸、脾大等。
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏症是X连锁不完全显性遗传病，患者红细胞内G-6-PD缺乏，导致红细胞抗氧化能力下降，在服用某些氧化性药物（如磺胺类、解热镇痛药等）、食用蚕豆或感染等诱因下，容易发生溶血。各年龄段均可发病，男性多于女性，有G-6-PD缺乏症家族史或有相关诱因接触史的人群易发病。
2.红细胞外在因素
免疫性溶血性贫血：自身免疫性溶血性贫血是由于机体免疫调节功能紊乱，产生自身抗体攻击自身红细胞。分为温抗体型和冷抗体型，温抗体型多见于中老年女性，病因多不明确，部分与恶性肿瘤（如淋巴瘤、白血病等）、自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮等）有关；冷抗体型可见于支原体肺炎、传染性单核细胞增多症等感染性疾病或某些恶性肿瘤，寒冷环境可诱发溶血发作。血型不合的输血反应也属于免疫性溶血，多发生在输血过程中或输血后，由于供受者血型不符，受者体内抗体攻击输入的红细胞导致溶血。
机械性溶血性贫血：微血管病性溶血性贫血常见于弥散性血管内凝血（DIC）、血栓性血小板减少性紫癜（TTP）等疾病，由于微血管内形成纤维蛋白网，红细胞通过时被牵拉、破坏；人工心脏瓣膜置换术后，由于机械性损伤红细胞，也可导致溶血性贫血，此类情况多发生于术后患者。
三、失血性贫血
1.急性失血性贫血
常见于外伤致大血管破裂、内脏破裂（如脾破裂、肝破裂等）、宫外孕破裂等急性大量出血情况，短时间内丢失大量血液，导致红细胞数量急剧减少，引起贫血。各年龄段均可发生，取决于外伤等事件的发生情况，外伤患者、有宫外孕风险的育龄女性等易发生。
2.慢性失血性贫血
多见于慢性胃肠道出血（如消化性溃疡、胃肠道肿瘤、痔疮等引起的长期少量出血）、月经过多（如子宫肌瘤、功能性子宫出血等导致的长期月经量过多）等情况。长期慢性失血，铁丢失过多，若未及时补充铁剂，易发展为缺铁性贫血。各年龄段均可发病，胃肠道疾病患者、育龄女性有妇科疾病者等易发生。
