自身免疫性溶血性贫血是因机体免疫调节紊乱致自身抗体和（或）补体吸附红细胞表面致其破坏加速引发，分为原发性和继发性，原发性病因不明可能与遗传易感性有关；继发性包括感染（病毒、细菌感染）、自身免疫性疾病（系统性红斑狼疮、类风湿关节炎）、肿瘤性疾病（淋巴瘤、白血病）等因素引发。
一、原发性自身免疫性溶血性贫血
病因不明，可能与遗传易感性有关。部分患者存在某些基因的异常，使得机体的免疫系统容易出现异常的免疫应答，从而产生针对自身红细胞的抗体。例如，有研究发现某些特定基因的多态性与原发性自身免疫性溶血性贫血的易感性相关，但具体的基因作用机制仍在进一步探索中。在年龄方面，各年龄段均可发病，但不同年龄段的发病情况可能有所差异，不过目前尚未发现明显的年龄特异性的特殊发病机制关联。性别方面，男女发病无显著的性别倾向性差异。生活方式上，一般认为与生活方式的直接关联不大，但长期的精神压力等可能通过影响机体的免疫调节功能间接参与发病过程。
二、继发性自身免疫性溶血性贫血
1.感染因素
病毒感染：如EB病毒、巨细胞病毒等感染。病毒感染后可能改变红细胞的抗原性，使得机体免疫系统将红细胞识别为外来异物，从而产生自身抗体。例如，EB病毒感染后，机体的免疫细胞可能会错误地对红细胞发起攻击，相关研究表明，在EB病毒感染引发的自身免疫性溶血性贫血患者中，可检测到针对红细胞的自身抗体水平升高。在年龄方面，儿童和青少年感染病毒后发生继发性自身免疫性溶血性贫血的情况可能与他们相对较弱的免疫系统有关，而成年人感染后也可能发病，只是机制类似。性别上无明显差异。生活方式中，经常接触病毒携带者或者处于病毒流行环境中可能增加感染风险，从而增加发病几率。
细菌感染：某些细菌感染也可引发。例如肺炎链球菌、大肠杆菌等感染。细菌感染后，细菌的一些成分可能作为抗原，刺激机体产生免疫反应，同时交叉反应导致对自身红细胞的攻击。研究发现，在细菌感染引起的继发性自身免疫性溶血性贫血病例中，红细胞表面会结合相应的抗体和补体，导致红细胞破坏。对于不同年龄人群，儿童可能因免疫力相对较低更容易发生细菌感染相关的情况，而老年人由于基础健康状况等因素，感染后发生该疾病的风险也需要关注。性别无明显差异，生活方式中不注意个人卫生等可能增加细菌感染的机会，进而增加发病可能。
2.自身免疫性疾病
系统性红斑狼疮：这是一种常见的自身免疫性疾病，约10%-20%的系统性红斑狼疮患者可合并自身免疫性溶血性贫血。系统性红斑狼疮患者体内存在多种自身抗体，包括抗核抗体、抗红细胞抗体等，这些自身抗体攻击红细胞导致溶血。在年龄方面，系统性红斑狼疮可发生于各个年龄段，但以育龄女性多见，而自身免疫性溶血性贫血在系统性红斑狼疮患者中的发病情况可能与女性患者的激素水平等因素有一定关联，因为系统性红斑狼疮在女性中的发病率高于男性，而自身免疫性溶血性贫血在这类患者中的发病也呈现出女性相对较多的趋势。生活方式上，系统性红斑狼疮的发病与生活方式的直接关系不明确，但患者的生活方式调整对于疾病的控制包括减少自身免疫性溶血性贫血的发作有一定意义，如避免过度劳累等。
类风湿关节炎：部分类风湿关节炎患者也可出现自身免疫性溶血性贫血。类风湿关节炎患者的免疫系统异常激活，产生的自身抗体可针对红细胞等自身组织。研究表明，类风湿关节炎相关的自身免疫性溶血性贫血患者体内存在类风湿因子等自身抗体，这些抗体参与了红细胞的破坏过程。年龄方面，类风湿关节炎可发生于各个年龄阶段，自身免疫性溶血性贫血在其中的发病年龄分布与类风湿关节炎本身的发病年龄分布相关，一般中青年较多见。性别上，类风湿关节炎女性患者多于男性，自身免疫性溶血性贫血在这类患者中的发病也以女性为主。生活方式中，类风湿关节炎患者的生活方式对病情有影响，进而可能影响自身免疫性溶血性贫血的发生和发展，如适当的运动等有助于改善病情，但过度劳累等可能加重病情。
3.肿瘤性疾病
淋巴瘤：各种淋巴瘤患者均有发生自身免疫性溶血性贫血的可能。淋巴瘤细胞可产生一些免疫调节异常的物质，或者淋巴瘤细胞本身作为异常的抗原刺激机体产生针对红细胞的自身抗体。例如，非霍奇金淋巴瘤患者中，部分患者会出现红细胞破坏加速的情况，与自身抗体的产生有关。在年龄方面，淋巴瘤可发生于儿童至老年人各个年龄段，自身免疫性溶血性贫血在淋巴瘤患者中的发病年龄与淋巴瘤的发病年龄特点一致，不同类型的淋巴瘤在不同年龄阶段的发病率不同，进而影响自身免疫性溶血性贫血的发病年龄分布。性别上无明显特异性差异。生活方式与淋巴瘤的发生可能有一定关系，如长期接触某些化学物质等可能增加淋巴瘤的发病风险，从而间接增加自身免疫性溶血性贫血的发病可能，但具体关联尚需进一步研究。
白血病：急性白血病和慢性白血病患者都可能并发自身免疫性溶血性贫血。白血病细胞的异常增殖等改变了机体的免疫环境，导致自身抗体的产生。研究发现，白血病患者体内的免疫平衡被打破，容易出现针对自身红细胞的免疫攻击。年龄方面，白血病在儿童和老年人中相对多见，自身免疫性溶血性贫血在这些白血病患者中的发病也与白血病的年龄分布相关。性别上无明显差异，生活方式与白血病的发病可能存在一定关联，如长期接触辐射等可能增加白血病的发病风险，进而影响自身免疫性溶血性贫血的发生。
