老是贫血的原因主要包括红细胞生成不足或减少、红细胞破坏过多(溶血性贫血)、失血性贫血。红细胞生成不足或减少可因造血干祖细胞异常、造血微环境异常、造血原料缺乏或利用障碍所致;红细胞破坏过多(溶血性贫血)包括红细胞内在异常(如遗传性球形红细胞增多症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症)和红细胞外在异常(如免疫性溶血性贫血、血管性溶血性贫血);失血性贫血有急性失血性贫血和慢性失血性贫血,前者因外伤、消化道大出血等急性大量失血引起,后者因长期慢性失血如慢性胃肠道失血、月经过多等导致。
一、红细胞生成不足或减少
1.造血干祖细胞异常
原因:如再生障碍性贫血,是由于骨髓造血干细胞和/或造血微环境功能障碍,导致骨髓造血功能低下。遗传学因素可能导致先天性再生障碍性贫血,患者从幼年时期就可能出现造血功能异常相关表现。在年龄方面,儿童和青壮年相对更易因遗传因素引发此类造血干祖细胞异常导致的贫血;生活方式上,长期接触射线、化学毒物等可能损伤造血干祖细胞,增加患病风险;有相关家族遗传病史的人群,患病概率高于普通人群。
机制:造血干祖细胞不能正常增殖分化为成熟的血细胞,使得红细胞生成数量减少。
2.造血微环境异常
原因:骨髓纤维化可破坏骨髓的正常结构和造血微环境,导致造血功能受到抑制。系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病可通过免疫炎症反应损伤骨髓微环境,影响红细胞生成。年龄较大的人群可能因身体机能衰退等因素更易出现骨髓微环境相关问题;患有自身免疫性疾病的人群,若病情控制不佳,易影响骨髓微环境;长期处于不良生活环境、有慢性疾病史等都可能对造血微环境产生不利影响。
机制:骨髓微环境被破坏后,无法为造血干细胞提供适宜的生长、分化条件,红细胞生成减少。
3.造血原料缺乏或利用障碍
铁缺乏
原因:铁摄入不足常见于长期素食、节食的人群,儿童生长期若铁补充不足也易发生;铁吸收障碍可见于胃肠道疾病患者,如胃大部切除术后,影响铁的吸收;铁丢失过多常见于慢性胃肠道失血(如胃溃疡、痔疮出血等)、月经过多的女性等。不同年龄阶段人群风险不同,儿童生长发育快,铁需求大,若摄入不足易缺铁;育龄女性月经过多是常见铁丢失过多的原因;长期有胃肠道疾病的人群易出现铁吸收或丢失异常。
机制:铁是合成血红蛋白的重要原料,铁缺乏时血红蛋白合成减少,导致小细胞低色素性贫血。
维生素B或叶酸缺乏
原因:维生素B缺乏常见于素食者、胃肠道吸收障碍患者(如恶性贫血患者内因子缺乏影响维生素B吸收);叶酸缺乏常见于长期酗酒、偏食、胃肠道疾病患者等。年龄方面,老年人由于消化吸收功能减退,更易出现维生素B或叶酸缺乏;酗酒者、饮食不规律人群风险较高;有胃肠道疾病病史的人群也易缺乏这两种营养素。
机制:维生素B和叶酸是DNA合成过程中重要的辅酶,缺乏时DNA合成障碍,导致巨幼细胞贫血,红细胞体积增大且功能异常。
二、红细胞破坏过多(溶血性贫血)
1.红细胞内在异常
遗传性球形红细胞增多症
原因:是一种常染色体显性遗传性疾病,家族中有相关病史的人群易患病。年龄上,自幼可能就表现出相关症状;生活方式一般无特殊指向,但家族遗传因素是关键。
机制:红细胞膜蛋白基因异常,导致红细胞膜结构和功能异常,红细胞呈球形,易在脾脏等单核-巨噬细胞系统中被破坏。
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症
原因:X连锁不完全显性遗传,男性患者多于女性,有G6PD缺乏家族史的男性后代易患病;食用蚕豆、服用某些药物(如磺胺类药物)等可诱发溶血发作。年龄上,新生儿可能因母体因素或自身酶缺乏发病;有家族病史的男性在接触诱因后易发病。
机制:G6PD是磷酸戊糖途径的关键酶,缺乏时红细胞抗氧化能力降低,易被氧化损伤而破坏。
2.红细胞外在异常
免疫性溶血性贫血
原因:自身免疫性溶血性贫血可由系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫性疾病引起,也可继发于淋巴瘤等恶性肿瘤;药物性免疫性溶血性贫血常见于使用青霉素、头孢菌素等药物后。不同年龄人群均可发病,自身免疫性疾病患者在疾病活动期易出现;长期服用某些易引起免疫性溶血药物的人群风险增加。
机制:机体产生抗自身红细胞的抗体,抗体与红细胞结合后,通过激活补体等途径导致红细胞破坏。
血管性溶血性贫血
原因:微血管病性溶血性贫血可见于弥散性血管内凝血、血栓性血小板减少性紫癜等疾病;行军性血红蛋白尿常见于长期行军的军人等。年龄上无特殊限制,患有相关基础疾病的人群易发病;长期进行高强度行军等活动的人群可能出现行军性血红蛋白尿。
机制:血管病变导致红细胞在血管内受到机械性损伤而破坏,如微血管病时微血管内形成纤维蛋白网,红细胞通过时被切割破坏。
三、失血性贫血
1.急性失血性贫血
原因:外伤致大血管破裂、消化道大出血(如食管胃底静脉曲张破裂出血、消化性溃疡大出血等)、宫外孕破裂出血等均可导致急性大量失血。不同年龄人群均可能发生,外伤患者各年龄段都有,消化道大出血常见于中老年人有相关基础疾病者,宫外孕破裂出血多见于育龄女性。
机制:短时间内大量失血,超过骨髓的代偿能力,导致红细胞数量急剧减少而引起贫血。
2.慢性失血性贫血
原因:如上所述的慢性胃肠道失血、月经过多等,长期慢性失血使体内铁丢失过多,最终导致缺铁性贫血。年龄上,育龄女性因月经失血易患慢性失血性贫血;有胃肠道慢性疾病的中老年人也易出现慢性失血相关贫血。
机制:长期慢性失血,铁丢失超过机体代偿能力,影响血红蛋白合成,导致贫血。



