贫血可分为红细胞生成减少性贫血、红细胞破坏过多性贫血(溶血性贫血)和失血性贫血。红细胞生成减少性贫血包括造血干细胞异常(如再生障碍性贫血、纯红细胞再生障碍性贫血)和造血微环境异常(如骨髓基质和基质细胞受损、造血调节因子异常)所致;溶血性贫血有红细胞内在异常(如遗传性红细胞膜缺陷、酶缺乏、珠蛋白生成障碍)和外在异常(如免疫性、血管性及化学物理因素等)所致;失血性贫血分急性(外伤、手术大失血)和慢性(长期慢性失血如消化道、月经过多等)。
一、红细胞生成减少性贫血
1.造血干细胞异常所致贫血
再生障碍性贫血:是由于多种原因导致骨髓造血干细胞和(或)造血微环境功能障碍,引起骨髓造血功能衰竭,红细胞生成减少。其发病机制涉及造血干细胞缺陷、免疫异常、造血微环境异常等。例如,先天性再生障碍性贫血(范可尼贫血)是一种遗传性疾病,患者存在DNA修复机制缺陷,导致造血干细胞功能异常,从而出现红细胞生成减少,进而引发贫血。这种贫血在儿童中相对多见,由于遗传因素影响,患儿从幼年时期可能就逐渐出现贫血症状,如面色苍白、乏力等。
纯红细胞再生障碍性贫血:分为先天性和获得性两类。先天性纯红细胞再生障碍性贫血(Diamond-Blackfan贫血)多见于婴儿,是由于核糖体合成异常导致红系祖细胞增殖分化障碍,从而红细胞生成显著减少。获得性纯红细胞再生障碍性贫血可由药物、感染等因素引起,如某些化疗药物可能抑制骨髓红系造血祖细胞的增殖,导致红细胞生成减少。
2.造血微环境异常所致贫血
骨髓基质和基质细胞受损所致贫血:骨髓纤维化、骨髓坏死等疾病可影响骨髓基质和基质细胞的功能,从而影响造血干细胞的增殖、分化和成熟。骨髓纤维化时,骨髓内纤维组织增生,取代了正常的造血组织,导致造血微环境破坏,红细胞生成减少。这种疾病可见于各个年龄段,但中老年患者相对多见,患者除了贫血症状外,还可能伴有脾大等表现。
造血调节因子异常所致贫血:如肾功能不全时,肾脏分泌的促红细胞生成素(EPO)减少,可导致肾性贫血。EPO是刺激红细胞生成的重要调节因子,肾功能不全患者由于肾脏实质受损,EPO分泌不足,使得红系祖细胞增殖分化受到影响,红细胞生成减少。这种情况在慢性肾功能不全患者中较为常见,随着肾功能的逐渐恶化,贫血症状可能会逐渐加重。
二、红细胞破坏过多性贫血(溶血性贫血)
1.红细胞内在异常所致的溶血性贫血
遗传性红细胞膜缺陷:如遗传性球形细胞增多症,患者的红细胞膜存在先天性缺陷,导致红细胞膜对钠离子的通透性增加,细胞内钠、水潴留,红细胞呈球形,变形能力降低,容易在脾脏等单核-巨噬细胞系统中被破坏。这种疾病多在儿童时期发病,常有家族遗传史,患儿可出现黄疸、贫血、脾大等表现。
遗传性红细胞酶缺乏:例如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症,是由于G-6-PD基因突变导致酶活性降低或缺乏,使红细胞抗氧化能力下降,在接触氧化剂等诱因后,红细胞容易发生氧化损伤而破裂溶血。该疾病在我国南方地区较为多见,男性患者多于女性,患者在食用蚕豆、服用某些药物(如磺胺类药物)等诱因下可诱发急性溶血发作,出现黄疸、血红蛋白尿等症状。
遗传性珠蛋白生成障碍:如地中海贫血,是由于珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白肽链合成障碍,进而引起血红蛋白合成异常。根据珠蛋白肽链缺乏的不同,分为α地中海贫血和β地中海贫血等。地中海贫血在我国南方沿海地区高发,患者的临床表现轻重不一,轻型患者可能仅有轻度贫血或无症状,重型患者则出现严重的慢性溶血性贫血,生长发育迟缓等。
2.红细胞外在异常所致的溶血性贫血
免疫性溶血性贫血:包括自身免疫性溶血性贫血和同种免疫性溶血性贫血。自身免疫性溶血性贫血是由于机体免疫调节功能紊乱,产生自身抗体攻击自身红细胞,导致红细胞破坏增加。根据抗体作用的最适温度,分为温抗体型和冷抗体型。温抗体型自身免疫性溶血性贫血多见于中老年女性,冷抗体型则多见于冷凝集素综合征等情况。同种免疫性溶血性贫血常见于血型不合的输血、新生儿溶血病等,如ABO血型不合或Rh血型不合导致的新生儿溶血病,母亲体内的抗体通过胎盘进入胎儿体内,破坏胎儿红细胞,引起溶血。
血管性溶血性贫血:如微血管病性溶血性贫血,见于弥散性血管内凝血(DIC)、血栓性血小板减少性紫癜(TTP)等疾病。在这些疾病中,微血管内形成微血栓,红细胞通过时受到机械性损伤而破裂溶血。TTP多见于成人,患者除了溶血性贫血外,还可伴有血小板减少、神经精神症状、肾功能损害等表现。
其他:如化学、物理因素引起的溶血性贫血,某些化学物质(如苯、砷化氢等)、大面积烧伤、人工心脏瓣膜等机械因素都可能导致红细胞破坏增加,引起溶血性贫血。
三、失血性贫血
1.急性失血性贫血
常见于各种外伤、外科手术中的大失血,如车祸导致的内脏出血、大的血管破裂等,短时间内大量失血,超过了机体的代偿能力,导致红细胞丢失过多,引起急性失血性贫血。患者可出现面色苍白、心慌、气短等表现,严重时可出现休克等危及生命的情况。
2.慢性失血性贫血
多由于长期慢性失血引起,如消化道慢性失血(胃溃疡、十二指肠溃疡、肠道肿瘤等导致的慢性出血)、月经过多(子宫肌瘤、功能性子宫出血等引起)等。长期慢性失血使得铁丢失过多,虽然机体有铁的代偿机制,但长期下来铁储备耗竭,影响红细胞的生成,导致慢性失血性贫血。患者的贫血症状相对较缓慢,可能逐渐出现乏力、头晕等表现,但容易被忽视,需要仔细寻找慢性失血的病因进行治疗。



