降血糖药分为口服和注射用两类。口服降血糖药包括双胍类(如二甲双胍,抑制肝葡萄糖输出等)、磺酰脲类(刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,适用于新诊断非肥胖2型糖尿病等)、格列奈类(非磺酰脲类胰岛素促泌剂,控制餐后高血糖)、噻唑烷二酮类(增加靶组织对胰岛素作用敏感性,改善胰岛素抵抗)、α-葡萄糖苷酶抑制剂(延缓碳水化合物水解及吸收,降低餐后高血糖);注射用降血糖药包括胰岛素(分短效、中效、长效、预混等,适用人群广)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂(葡萄糖浓度依赖增强胰岛素分泌等,适用于2型糖尿病伴肥胖等患者)、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂(抑制DPP-4活性增GLP-1浓度降糖,适用于2型糖尿病患者)。
一、口服降血糖药
(一)双胍类
1.作用机制:主要通过抑制肝葡萄糖输出,改善外周组织对胰岛素的敏感性、增加对葡萄糖的摄取和利用而降低血糖。
2.代表药物:二甲双胍,是2型糖尿病患者控制高血糖的一线用药,可在饮食和运动基础上单独使用,也可与其他降糖药物联合使用。其适用人群较广,包括不同年龄(但需注意儿童用药需谨慎评估)、不同性别患者,尤其适合伴有肥胖的2型糖尿病患者,对于有一定胰岛素分泌功能的患者效果较好,而对于1型糖尿病患者,一般需与胰岛素联合应用。
(二)磺酰脲类
1.作用机制:刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,增加体内的胰岛素水平而降低血糖。
2.代表药物:格列本脲、格列齐特等。这类药物适用于新诊断的2型糖尿病非肥胖患者、用饮食和运动治疗血糖控制不理想时,但需注意其可能导致低血糖等不良反应,对于老年人及肝肾功能不全者要谨慎使用,因为可能增加低血糖风险及药物代谢障碍等问题。
(三)格列奈类
1.作用机制:为非磺酰脲类的胰岛素促泌剂,通过与胰岛β细胞上的受体结合以关闭β细胞上的ATP敏感型钾通道,引起钙通道开放,Ca2内流,从而刺激胰岛素分泌。
2.代表药物:瑞格列奈、那格列奈等。其起效快、作用时间短,主要用于控制餐后高血糖,可用于2型糖尿病患者,尤其适合于餐时血糖调节剂,对于饮食不规律或老年患者因就餐不规律使用相对方便,但也需注意低血糖风险等问题。
(四)噻唑烷二酮类
1.作用机制:增加靶组织对胰岛素作用的敏感性而降低血糖,可改善胰岛素抵抗。
2.代表药物:吡格列酮、罗格列酮等。适用于2型糖尿病患者,包括胰岛素抵抗明显者,但这类药物可能有导致水肿、体重增加、增加骨折风险等不良反应,对于有心衰倾向或有骨折病史的患者需谨慎使用。
(五)α-葡萄糖苷酶抑制剂
1.作用机制:在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的糖苷水解酶,从而延缓碳水化合物水解及产生葡萄糖,并延缓葡萄糖的吸收。
2.代表药物:阿卡波糖、伏格列波糖等。主要降低餐后高血糖,适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者,可在各年龄层2型糖尿病患者中使用,但可能引起胃肠道不适等不良反应,如腹胀、排气增多等,在服用时需注意与餐同服等用药特点。
二、注射用降血糖药
(一)胰岛素
1.分类及作用特点
短效胰岛素:如普通胰岛素,可静脉注射用于抢救糖尿病酮症酸中毒等急症,皮下注射后起效快,主要控制餐后高血糖。适用于各年龄糖尿病患者,对于1型糖尿病患者是重要的降糖药物,2型糖尿病患者在某些情况下也需要使用,如血糖急剧升高、口服药物效果不佳等,但需注意注射剂量和时间与饮食的配合等问题。
中效胰岛素:如低精蛋白锌胰岛素,皮下注射后起效时间较慢,持续时间较长,主要提供基础胰岛素分泌。适用于需要控制基础血糖水平的患者,在使用时需注意与饮食和其他药物的协同作用。
长效胰岛素:如甘精胰岛素、地特胰岛素等,提供平稳的基础胰岛素水平,作用时间长。适用于需要长期控制基础血糖的患者,对于不同年龄、性别患者均可使用,但需注意注射部位的轮换等问题以保证药物吸收的稳定性。
预混胰岛素:如精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液,含有短效和中效胰岛素成分,可同时控制餐前和餐后血糖。适用于经口服降糖药治疗血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者等,在使用时需根据患者的血糖情况调整预混比例等。
2.适用人群:1型糖尿病患者必须使用胰岛素治疗;2型糖尿病患者在口服降糖药效果不佳、出现急性并发症(如酮症酸中毒等)、合并严重慢性并发症(如糖尿病肾病、视网膜病变等)、处于应激状态(如手术、创伤、感染等)时需使用胰岛素治疗;妊娠糖尿病患者也需要胰岛素控制血糖以保障母婴健康。不同年龄患者使用胰岛素时需注意剂量调整及注射方式等,儿童使用胰岛素需精确计算剂量并密切监测血糖,老年人使用时需注意低血糖风险及药物与其他疾病用药的相互作用等。
(二)胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂
1.作用机制:以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌,并能延缓胃排空,通过中枢性的食欲抑制来减少进食量。
2.代表药物:利拉鲁肽、司美格鲁肽等。适用于2型糖尿病患者,尤其适合伴有肥胖、心血管疾病风险的患者,对于不同年龄、性别患者均可使用,但可能引起胃肠道不适(如恶心、呕吐、腹泻等)等不良反应,在使用时需注意注射部位的选择等问题。
(三)二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂
1.作用机制:通过抑制DPP-4活性而减少GLP-1的失活,增加GLP-1在体内的浓度,从而以葡萄糖依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌,发挥降糖作用。
2.代表药物:西格列汀、沙格列汀等。适用于2型糖尿病患者,可单药使用或与其他降糖药物联合使用,对于各年龄、性别患者均可使用,一般不良反应较少,但也需注意个体差异及可能的不良反应如头痛等情况。



