贫血分为红细胞生成减少性贫血、红细胞破坏过多性贫血(溶血性贫血)、失血性贫血。红细胞生成减少性贫血包括造血干细胞异常(先天性如范可尼贫血、后天性如白血病)和造血微环境异常(骨髓基质细胞受损如骨髓纤维化、造血调节因子异常如慢性肾功能不全致EPO缺乏);溶血性贫血的红细胞内在缺陷有遗传性红细胞膜缺陷、遗传性红细胞酶缺乏、遗传性珠蛋白生成障碍,外在因素有免疫性因素(自身免疫性溶血性贫血)和非免疫性因素(机械性如微血管病性溶血性贫血、化学物理因素等);失血性贫血分急性(外伤、消化道出血)和慢性(消化道慢性失血、月经过多)。
一、红细胞生成减少性贫血
1.造血干细胞异常:
先天性因素:如范可尼贫血,是一种常染色体隐性遗传性疾病,由于DNA修复基因缺陷导致造血干细胞数量和功能异常,患儿多在儿童期发病,表现为全血细胞减少,有特殊面容、骨骼畸形等特征,这与遗传因素密切相关,基因缺陷使得造血干细胞不能正常增殖分化生成足够的红细胞等血细胞。
后天性因素:白血病患者,白血病细胞克隆性增殖,抑制正常造血干细胞的增殖分化,导致红细胞生成减少。常见于成人,与长期接触化学毒物(如苯及其衍生物)、辐射、某些病毒感染等因素有关,这些因素可损伤造血干细胞的DNA,使其发生恶变,影响正常造血功能。
2.造血微环境异常
骨髓基质细胞受损:如骨髓纤维化,骨髓内纤维组织增生,破坏了骨髓的正常造血微环境,影响造血干细胞的粘附、增殖和分化。中老年人群相对多见,起病隐匿,逐渐出现贫血、脾大等表现,其发病与基因突变、自身免疫等因素有关,异常的纤维组织沉积改变了骨髓的结构和功能。
造血调节因子异常:促红细胞生成素(EPO)缺乏常见于慢性肾功能不全患者,由于肾脏实质受损,EPO生成减少,导致红细胞生成不足。慢性肾功能不全多见于中老年人,长期的肾脏疾病逐渐进展,影响了EPO的正常分泌,从而影响红细胞的生成过程。
二、红细胞破坏过多性贫血(溶血性贫血)
1.红细胞内在缺陷
遗传性红细胞膜缺陷:如遗传性球形红细胞增多症,是一种常染色体显性遗传性疾病,红细胞膜骨架蛋白基因异常,导致红细胞膜结构和功能异常,红细胞呈球形,变形能力降低,易在脾脏被破坏。儿童和青少年可发病,有家族遗传史,患者常表现为贫血、黄疸、脾大等,这是由于异常的红细胞膜使得红细胞不能正常通过脾脏的微循环,被巨噬细胞吞噬破坏。
遗传性红细胞酶缺乏:例如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症,是X连锁不完全显性遗传病,G6PD基因缺陷导致红细胞内磷酸戊糖途径代谢障碍,红细胞抗氧化能力降低,在接触氧化性物质(如某些药物、蚕豆等)后易发生溶血。男性多于女性,在南方地区高发,患者食用蚕豆后可迅速出现溶血发作,这是因为氧化性物质破坏了缺乏G6PD保护的红细胞膜和细胞内成分。
遗传性珠蛋白生成障碍:如地中海贫血,是由于珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白肽链合成障碍,分为α地中海贫血和β地中海贫血等。有地区聚集性,多见于地中海沿岸国家和我国南方地区,不同类型的地中海贫血患者因珠蛋白肽链合成不足的程度不同,临床表现轻重不一,轻型患者可能仅轻度贫血或无症状,重型患者则出现严重贫血、黄疸、肝脾大等,这是由于珠蛋白肽链合成失衡,多余的珠蛋白肽链沉积在红细胞内,影响红细胞的正常结构和功能,导致红细胞易被破坏。
2.红细胞外在因素
免疫性因素:自身免疫性溶血性贫血,由于机体免疫调节功能紊乱,产生抗自身红细胞的抗体,与红细胞结合后导致红细胞破坏。可见于任何年龄,女性相对多见,分为温抗体型和冷抗体型,温抗体型多继发于自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮)或恶性肿瘤,冷抗体型常由感染等因素诱发,抗体与红细胞结合后,激活补体系统,导致红细胞溶解破坏。
非免疫性因素:
机械性因素:微血管病性溶血性贫血,见于弥散性血管内凝血(DIC)、血栓性血小板减少性紫癜等疾病,微血管内形成纤维蛋白条索,红细胞通过时被机械性损伤而破碎。DIC多见于严重感染、创伤等患者,TTP可发生于各年龄段,患者出现微血管病性溶血、血小板减少性紫癜、神经精神症状和肾功能损害等,是因为微血管内的血栓阻碍了红细胞的正常通过,使其受到机械性破坏。
化学、物理因素:化学物质如苯肼、蛇毒等,物理因素如大面积烧伤等,可直接损伤红细胞导致溶血。长期接触苯肼的工人易发生溶血,烧伤患者由于红细胞直接受到高温等物理因素损伤,细胞膜结构破坏,红细胞破裂溶血。
三、失血性贫血
1.急性失血性贫血:
外伤:严重外伤导致大血管破裂,如车祸致肝脾破裂等,短时间内大量失血,超出机体的代偿能力,引起急性失血性贫血。任何年龄均可发生,取决于外伤的情况,患者迅速出现面色苍白、心悸、血压下降等休克表现,这是因为短时间内红细胞丢失过多,不能满足机体的氧运输需求。
消化道出血:如胃溃疡大出血,常见于中老年人,有长期胃溃疡病史,由于溃疡侵蚀血管导致大量出血。患者出现呕血、黑便、贫血等表现,是因为胃肠道内的血液丢失,红细胞数量急剧减少,影响了氧气的输送。
2.慢性失血性贫血:
消化道慢性失血:如长期痔疮出血、胃十二指肠溃疡少量慢性出血等,长期慢性失血,机体铁丢失过多,铁是合成血红蛋白的重要原料,铁缺乏会导致红细胞生成减少,从而引起慢性失血性贫血。多见于中老年人,患者可能长期有大便带血、黑便等表现,但症状不明显,易被忽视,逐渐出现贫血相关症状,如乏力、头晕等。
月经过多:育龄期女性常见,由于子宫肌瘤、功能性子宫出血等原因导致月经过多,长期慢性失血,铁丢失增加,引起缺铁性贫血。患者表现为月经量增多、经期延长,同时伴有贫血的一般症状,这是因为每月通过月经丢失大量含铁的血液,导致体内铁储备不足,影响血红蛋白合成。