贫血根据不同病因分为造血干祖细胞异常所致贫血、造血微环境异常所致贫血、红细胞破坏过多所致贫血(溶血性贫血)、红细胞丢失过多所致贫血(失血性贫血)。造血干祖细胞异常所致贫血包括再生障碍性贫血和纯红细胞再生障碍性贫血;造血微环境异常所致贫血包括骨髓基质和基质细胞受损所致贫血及造血调节因子水平异常所致贫血;溶血性贫血分遗传性和获得性,遗传性有红细胞膜异常、酶异常、珠蛋白生成障碍性贫血等,获得性有自身免疫性溶血性贫血、微血管病性溶血性贫血等;失血性贫血分急性和慢性,分别由不同原因引起。
一、造血干祖细胞异常所致贫血
1.再生障碍性贫血:是一种骨髓造血功能衰竭症,主要表现为骨髓造血细胞增生减低和外周血全血细胞减少,临床可出现严重贫血、感染和出血等症状。其发病机制与造血干细胞缺陷、造血微环境异常及免疫功能紊乱等有关,多项研究表明遗传因素、病毒感染(如肝炎病毒、微小病毒B19等)、化学物质(如苯及其衍生物、抗肿瘤化疗药物等)等可诱发该病。在年龄方面,各年龄段均可发病,儿童及青壮年相对多见;生活方式上,长期接触上述有害化学物质或有病毒感染史者风险较高;病史方面,有相关遗传易感性或既往有病毒感染、化学物质接触史者更易患病。
2.纯红细胞再生障碍性贫血:是以骨髓单纯红细胞系统造血障碍为特征的一组异质性综合征,外周血红细胞、血红蛋白显著减少,而白细胞和血小板计数正常。分为先天性和获得性两种,先天性纯红细胞再生障碍性贫血多在婴幼儿期发病,与遗传因素密切相关;获得性纯红细胞再生障碍性贫血可由自身免疫性疾病、感染、肿瘤等引起,例如胸腺瘤患者常合并纯红细胞再生障碍性贫血,其发病机制涉及自身抗体破坏红细胞前体细胞或肿瘤细胞分泌抑制红细胞生成的物质等。年龄上各年龄段均可发病,生活方式与是否存在自身免疫病、感染、肿瘤等相关,病史中若有自身免疫性疾病病史、肿瘤病史或感染史等可能增加患病风险。
二、造血微环境异常所致贫血
1.骨髓基质和基质细胞受损所致贫血:骨髓纤维化、骨髓坏死等疾病可导致骨髓基质和基质细胞受损,影响造血干细胞的增殖、分化和发育,从而引起贫血。骨髓纤维化是一种骨髓增殖性肿瘤,其特征是骨髓造血组织被纤维组织取代,造血功能受到抑制,患者逐渐出现贫血、脾大等表现,研究发现该病与基因突变等因素有关,年龄上各年龄段均可发病,生活方式无特殊特异性关联,病史中若有相关基因突变家族史或既往有骨髓相关疾病史等可能增加患病风险;骨髓坏死多由感染、肿瘤、血管栓塞等原因引起,可突然出现严重贫血、骨痛等症状,不同年龄均可发病,生活方式与是否存在上述诱因相关,病史中有感染、肿瘤、血管病变等病史者易发生。
2.造血调节因子水平异常所致贫血:例如肾功能不全时,肾脏分泌的促红细胞生成素(EPO)减少,导致红细胞生成减少,引起肾性贫血。EPO是刺激红细胞生成的重要因子,肾功能不全患者由于肾脏实质受损,EPO分泌不足,使得红细胞生成障碍,临床主要表现为贫血、肾功能减退等表现,多见于中老年慢性肾脏病患者,生活方式中长期患有慢性肾脏疾病且未有效控制者风险较高,病史中有慢性肾脏病史者易患。
三、红细胞破坏过多所致贫血(溶血性贫血)
1.遗传性溶血性贫血
红细胞膜异常:如遗传性球形红细胞增多症,由于红细胞膜先天性缺陷,导致红细胞变形性和柔韧性降低,容易在脾脏等单核-巨噬细胞系统中被破坏,引起慢性溶血性贫血,多在儿童期发病,有家族遗传倾向,主要表现为贫血、黄疸、脾大等,研究发现该病与红细胞膜蛋白基因缺陷有关,年龄上儿童及青少年多见,生活方式无特殊,病史中有家族中类似疾病患者则患病风险增加。
红细胞酶异常:例如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症,是一种X连锁不完全显性遗传病,G6PD参与红细胞磷酸戊糖途径,缺乏时红细胞抗氧化能力下降,在服用氧化性药物(如伯氨喹啉等)、感染等诱因下可诱发急性血管内溶血,导致严重贫血,各年龄段均可发病,男性多见,生活方式中接触氧化性物质或发生感染时易诱发溶血,病史中有G6PD缺乏家族史或既往有因服用特定药物、感染等诱发溶血的情况者需警惕。
珠蛋白生成障碍性贫血:又称地中海贫血,是由于珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白肽链合成障碍,分为α地中海贫血和β地中海贫血等。重型地中海贫血患儿出生后不久即可出现严重贫血、黄疸、肝脾大等表现,需长期输血治疗,多有家族遗传史,主要发生在有地中海贫血基因携带的家族中,不同年龄均可发病,生活方式无特殊,病史中有家族中地中海贫血患者则患病风险高。
2.获得性溶血性贫血
自身免疫性溶血性贫血:由于机体免疫调节功能紊乱,产生自身抗体攻击自身红细胞,导致红细胞破坏增加。分为温抗体型和冷抗体型,温抗体型多继发于淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等疾病或为特发性,可发生于任何年龄,女性相对多见,生活方式与基础疾病相关,病史中有自身免疫性疾病史、肿瘤病史等易患;冷抗体型多见于支原体肺炎、传染性单核细胞增多症等感染性疾病或慢性淋巴细胞白血病等,可在寒冷环境下诱发溶血,各年龄段均可发病,生活方式中寒冷刺激可能诱发冷抗体型溶血,病史中有相关感染史、肿瘤史等易患病。
微血管病性溶血性贫血:见于弥散性血管内凝血(DIC)、血栓性血小板减少性紫癜(TTP)等疾病,由于微血管内形成纤维蛋白网,红细胞通过时受到机械性损伤而发生溶血,患者可出现贫血、出血、脏器功能障碍等表现,DIC多发生在严重感染、创伤、产科急症等情况下,各年龄段均可发病,生活方式与基础疾病诱因相关,病史中有上述严重基础疾病诱因者易患;TTP可发生于任何年龄,女性略多见,病因多不明确,部分与药物、感染等有关,病史中有相关药物使用史、感染史等可能增加患病风险。
四、红细胞丢失过多所致贫血(失血性贫血)
1.急性失血性贫血:多由外伤、消化道大出血(如食管胃底静脉曲张破裂出血、消化性溃疡大出血等)、宫外孕破裂出血等引起,短时间内大量失血导致红细胞丢失过多,迅速引起贫血,患者可出现面色苍白、心悸、头晕等表现,各年龄段均可发病,生活方式与是否发生外伤、消化道疾病、妇科急症等相关,病史中有相关基础疾病(如食管胃底静脉曲张、消化性溃疡、妇科疾病等)史者易发生急性失血。
2.慢性失血性贫血:常见于月经过多(女性子宫肌瘤、功能失调性子宫出血等可导致月经过多)、消化道慢性失血(如消化道肿瘤、消化道溃疡反复发作等)、寄生虫感染(如钩虫病等)等,长期慢性失血使得铁丢失过多,铁缺乏影响血红蛋白合成,逐渐引起贫血,多见于育龄期女性、中老年消化道疾病患者等,生活方式中月经情况、消化道健康状况等相关,病史中有妇科疾病史、消化道疾病史、寄生虫感染史等易患。



