贫血分为红细胞生成不足或减少、红细胞破坏过多、红细胞丢失过多三类。红细胞生成不足或减少包括造血干细胞异常(如再生障碍性贫血)、造血微环境异常(如骨髓纤维化)、造血原料缺乏(如铁、维生素B、叶酸缺乏);红细胞破坏过多有遗传性红细胞膜缺陷(如遗传性球形红细胞增多症)、遗传性红细胞酶缺乏(如G-6-PD缺乏症)、遗传性珠蛋白生成障碍(如地中海贫血)、自身免疫性溶血性贫血(与自身免疫或恶性肿瘤等相关)、血管性溶血性贫血(如行军性血红蛋白尿、微血管病性溶血性贫血);红细胞丢失过多包含急性失血(如外伤、消化道大出血等)和慢性失血(如慢性胃肠道失血、月经过多、寄生虫感染等)
一、红细胞生成不足或减少
1.造血干细胞异常:如再生障碍性贫血,是由于骨髓造血干细胞受损,导致红系、粒系、巨核系等三系细胞生成减少。先天性再生障碍性贫血(范可尼贫血)与遗传因素有关,患者存在基因缺陷,影响造血干细胞的正常增殖和分化;获得性再生障碍性贫血可能与化学物质(如苯及其衍生物)、辐射、病毒感染等因素有关,这些因素可损伤造血干细胞或其微环境,使其造血功能衰竭。在年龄方面,各年龄段均可发病,但先天性再生障碍性贫血多在儿童期被发现。生活方式上,长期接触有害化学物质或辐射的人群患病风险增加。
2.造血微环境异常:骨髓基质细胞受损可影响造血干细胞的增殖和分化。例如,骨髓纤维化时,骨髓内纤维组织增生,正常造血组织被替代,造血微环境遭到破坏,导致红细胞生成减少。某些自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮)可产生自身抗体攻击骨髓基质细胞,影响造血微环境。在病史方面,有自身免疫性疾病病史的人群更易出现此类情况。
3.造血原料缺乏
铁缺乏:铁是合成血红蛋白的重要原料。铁摄入不足常见于婴幼儿、青少年(尤其是挑食、节食者)、孕妇及乳母,婴幼儿生长发育迅速,若未及时添加含铁丰富的食物易缺铁;孕妇及乳母对铁的需求量增加,若饮食中铁摄入不足易导致缺铁。铁吸收障碍可见于胃肠道疾病患者,如胃大部切除术后患者,影响铁的吸收;慢性腹泻患者也会因肠道吸收功能紊乱而导致铁吸收减少。铁丢失过多常见于慢性失血,如月经过多(女性患者常见)、消化道出血(胃溃疡、十二指肠溃疡患者)、痔疮出血等,长期慢性失血会使体内铁储备逐渐耗尽,引起缺铁性贫血。
维生素B缺乏:维生素B参与DNA合成,缺乏时会导致细胞核发育障碍,影响红细胞成熟。维生素B摄入不足多见于严格素食者,因为维生素B主要存在于动物性食物中;吸收障碍常见于胃肠道疾病患者,如恶性贫血患者因胃内因子缺乏影响维生素B吸收,肠道疾病(如克罗恩病、回肠切除术后)也会导致维生素B吸收不良。在年龄方面,老年人由于胃肠道功能减退,维生素B吸收能力下降,更易出现缺乏;生活方式上,长期素食的老年人患病风险较高。
叶酸缺乏:叶酸也是参与DNA合成的重要物质。叶酸摄入不足常见于营养不良、长期酗酒者,营养不良人群往往饮食不均衡,缺乏新鲜蔬菜、水果等富含叶酸的食物;长期酗酒会影响叶酸的吸收和代谢。叶酸吸收障碍可见于热带口炎性腹泻、小肠切除术后等情况,这些因素会干扰叶酸在肠道的吸收过程。在病史方面,有胃肠道疾病病史或长期酗酒史的人群需警惕叶酸缺乏导致的贫血。
二、红细胞破坏过多(溶血性贫血)
1.遗传性红细胞膜缺陷:如遗传性球形红细胞增多症,是由于红细胞膜先天性缺陷,导致红细胞膜通透性增加,表面积减少,变形能力降低,在通过脾脏时易被破坏。该疾病多为常染色体显性遗传,家族中有类似患者时需高度警惕。在年龄方面,各年龄段均可发病,儿童期可能就会出现相应症状。
2.遗传性红细胞酶缺乏:例如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症,是X连锁不完全显性遗传疾病,患者体内G-6-PD基因缺陷,导致红细胞抗氧化能力下降,易在氧化应激情况下(如服用某些药物、食用蚕豆等)发生溶血。男性患者多于女性,因为男性只有一条X染色体,若该染色体上的G-6-PD基因缺陷则会发病;女性为携带者时一般无明显症状,但部分女性携带者在特定情况下也可能发生溶血。在生活方式上,服用特定药物或食用蚕豆等情况会诱发溶血发作,需特别注意。
3.遗传性珠蛋白生成障碍:如地中海贫血,是由于珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白肽链合成障碍。分为α地中海贫血和β地中海贫血,α地中海贫血是由于α珠蛋白基因缺失或突变,导致α珠蛋白链合成减少或缺乏;β地中海贫血是由于β珠蛋白基因缺陷,导致β珠蛋白链合成减少或缺乏。该疾病具有家族遗传性,在某些地区(如地中海沿岸、东南亚等地)发病率较高。在年龄方面,新生儿期可能就会出现症状,儿童及青少年期也较为常见。
4.自身免疫性溶血性贫血:机体免疫调节功能紊乱,产生自身抗体攻击自身红细胞导致溶血。分为温抗体型和冷抗体型,温抗体型自身免疫性溶血性贫血多见于中老年女性,可能与自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎)、恶性肿瘤等相关;冷抗体型自身免疫性溶血性贫血可见于支原体肺炎、传染性单核细胞增多症等感染性疾病或慢性淋巴细胞白血病等恶性肿瘤患者。在病史方面,有自身免疫性疾病或恶性肿瘤病史的人群易发生自身免疫性溶血性贫血。
5.血管性溶血性贫血:如行军性血红蛋白尿,多发生于长期行军、长跑等人群,由于红细胞在血管内受到机械性损伤而发生溶血;微血管病性溶血性贫血可见于弥散性血管内凝血(DIC)、血栓性血小板减少性紫癜(TTP)等疾病,这些疾病会导致血管内形成微血栓,红细胞通过时被破坏。在生活方式上,长期进行剧烈运动的人群需注意行军性血红蛋白尿的发生;有DIC、TTP等基础疾病风险的人群需警惕微血管病性溶血性贫血。
三、红细胞丢失过多(失血性贫血)
1.急性失血:如外伤致大血管破裂、消化道急性大出血(如食管胃底静脉曲张破裂出血、消化性溃疡大出血)、宫外孕破裂出血等,短时间内大量失血,超出机体的代偿能力,导致红细胞丢失过多,引起贫血。在年龄方面,各年龄段均可发生,外伤多见于青壮年,消化道出血多见于中老年患者,宫外孕破裂出血多见于育龄期女性。在病史方面,有外伤史、消化道疾病史或妇科疾病史的人群更易出现急性失血。
2.慢性失血:如长期慢性胃肠道失血(如痔疮出血、胃溃疡少量出血)、月经过多(女性患者,尤其是子宫肌瘤、子宫内膜异位症等妇科疾病患者)、寄生虫感染(如钩虫病,钩虫吸附在肠道黏膜上吸血,导致慢性失血)等,长期慢性失血会使体内铁等造血原料逐渐丢失,最终引起贫血。在年龄方面,中老年女性月经过多较为常见,有胃肠道疾病或寄生虫感染史的人群也需关注慢性失血情况。在生活方式上,长期便秘的痔疮患者易出现慢性失血;有妇科疾病的女性需注意月经情况。