肝损伤是什么原因引起的
肝损伤由多种因素引发,药物因素中部分药物直接或间接损伤肝细胞,特殊人群易感性不同;酒精因素中酒精代谢产物致肝细胞损伤,特殊人群风险有别;病毒性肝炎因素中不同类型病毒通过不同机制损伤肝细胞,特殊人群病情有特点;自身免疫性因素中自身免疫反应攻击肝细胞或胆管致损伤,特殊人群发病有差异;其他因素里代谢性疾病相关肝损伤及感染因素导致的肝损伤各有机制,特殊人群易受影响。
一、药物因素
1.各类药物引发肝损伤机制及常见药物
部分药物可通过直接毒性作用损伤肝细胞,例如抗肿瘤药物中的甲氨蝶呤,其可能干扰肝细胞内的代谢过程,影响核酸合成等,进而导致肝细胞受损;抗结核药物如异烟肼,可能在体内代谢产生具有肝毒性的中间产物,损伤肝细胞线粒体等结构,影响肝细胞正常功能。还有一些抗生素,如四环素类,大剂量使用时可对肝脏造成损害。药物引起肝损伤的概率因药物种类和个体差异而不同,一般来说,某些特定药物引发肝损伤的风险相对较高。
特殊人群方面,儿童由于肝脏代谢功能尚未完全成熟,对药物肝毒性的易感性可能更高;老年人肝脏功能减退,药物代谢能力下降,使用相同剂量药物时发生药物性肝损伤的风险增加。有基础肝脏疾病的患者,本身肝脏储备功能差,使用可能损伤肝脏的药物时,肝损伤发生的可能性及严重程度往往更显著。
二、酒精因素
1.酒精导致肝损伤的原理
酒精进入人体后主要在肝脏代谢,乙醇首先在乙醇脱氢酶作用下转化为乙醛,乙醛具有较强的毒性,可导致肝细胞氧化应激反应增强,引发线粒体功能障碍,影响肝细胞的能量代谢。同时,乙醛还会导致肝细胞内脂肪代谢紊乱,使脂肪在肝细胞内堆积,进而发展为酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化甚至肝硬化等。长期大量饮酒是导致酒精性肝损伤的重要原因,一般来说,男性每天饮酒折合酒精量超过40g,女性超过20g,持续5年以上,就可能引发酒精性肝损伤。
特殊人群中,女性对酒精的代谢能力相对男性较弱,同等饮酒量下女性发生酒精性肝损伤的风险可能更高;患有肝脏基础疾病的人群,如本身有乙肝病毒携带等情况,再加上饮酒,会进一步加重肝脏损害;青少年处于身体发育阶段,肝脏代谢酒精的能力较差,饮酒对肝脏的损伤更为严重。
三、病毒性肝炎因素
1.不同类型病毒性肝炎引发肝损伤的机制
甲型肝炎病毒主要通过粪-口途径传播,病毒感染肝细胞后,在肝细胞内复制,直接损伤肝细胞,引起肝细胞的炎症坏死等病理改变。乙型肝炎病毒感染人体后,病毒基因整合到肝细胞基因组中,机体的免疫反应会攻击被感染的肝细胞,导致肝细胞损伤,慢性乙型肝炎患者由于病毒持续存在,肝脏长期处于炎症状态,逐渐发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。丙型肝炎病毒感染后,病毒在肝细胞内复制,引起免疫反应损伤肝细胞,丙型肝炎慢性化率较高,进而容易导致肝损伤的慢性进展。
特殊人群方面,儿童感染病毒性肝炎后,由于免疫系统发育不完善,免疫反应相对较弱,但病情可能容易慢性化;老年人感染病毒性肝炎后,肝脏修复能力下降,病情往往更容易加重,发展为重型肝炎等严重情况的风险增加;孕妇感染病毒性肝炎时,肝脏负担加重,且可能对胎儿产生不良影响,同时自身肝损伤的风险也会升高,如妊娠合并戊型肝炎,病情可能较为严重。
四、自身免疫性因素
1.自身免疫性肝病引发肝损伤的机制
自身免疫性肝炎是由于机体免疫系统错误地攻击自身肝细胞,导致肝细胞炎症坏死。患者体内存在自身抗体,如抗核抗体、抗平滑肌抗体等,这些自身抗体针对肝细胞内的相关抗原,引发免疫反应,造成肝细胞损伤,逐渐破坏肝脏的正常结构和功能。原发性胆汁性胆管炎则是机体的自身免疫反应攻击肝内小胆管,导致胆管炎症、破坏,胆汁排泄受阻,进而引起肝细胞损伤及肝脏纤维化等病变。原发性硬化性胆管炎也是自身免疫介导的胆管炎症性疾病,胆管狭窄、闭塞等导致胆汁淤积,损伤肝细胞。
特殊人群中,自身免疫性肝病在女性中的发病率相对较高,尤其是育龄期女性;儿童患自身免疫性肝病较为罕见,但一旦发病,病情可能较为隐匿且进展较快;老年人自身免疫性肝病的临床表现可能不典型,容易被忽视,且病情可能更容易向肝硬化等严重阶段发展。
五、其他因素
1.代谢性疾病相关肝损伤
例如非酒精性脂肪性肝病,主要与胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱等有关。患者体内脂肪代谢异常,过多的脂肪在肝细胞内堆积,引起肝细胞炎症、坏死等损伤,随着病情进展可发展为非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化。遗传性代谢性疾病如肝豆状核变性,是由于铜代谢障碍,铜在肝脏等组织沉积,损伤肝细胞,导致肝脏功能异常。
特殊人群方面,肥胖人群患非酒精性脂肪性肝病的风险较高,儿童肥胖导致非酒精性脂肪性肝病的发病率有上升趋势;患有遗传性代谢性疾病的儿童,由于疾病的遗传特性,从幼年时期就可能出现肝脏损伤相关表现,需要早期诊断和干预;老年人代谢功能减退,也是代谢性肝损伤的易感人群,且病情往往更容易合并其他基础疾病,增加治疗难度。
2.感染因素导致的肝损伤
除了病毒性肝炎外,一些细菌感染也可引起肝损伤,如败血症时,细菌及其毒素可通过血流到达肝脏,引起肝细胞炎症。寄生虫感染如肝吸虫感染,寄生虫在胆道内寄生,导致胆道梗阻、炎症,进而影响肝脏功能,引起肝细胞损伤。
特殊人群中,儿童免疫系统相对较弱,更容易发生各种感染相关的肝损伤,且感染后病情变化较快;老年人由于机体抵抗力下降,感染后发生肝损伤的风险增加,且感染可能诱发原有肝脏基础疾病的加重;免疫功能低下的人群,如艾滋病患者,更容易遭受各种病原体感染,从而引发肝损伤,且病情往往较为复杂。



