系统性红斑狼疮引发狼疮性肾炎时，蛋白尿的形成与免疫复合物沉积引发肾小球损伤、肾小球滤过膜电荷屏障和机械屏障受损、肾小管-间质损伤影响蛋白重吸收有关，且不同年龄、性别及病史对蛋白尿产生有影响，儿童机制与成人有差异，女性发病率高且出现蛋白尿概率相对较高，长期狼疮病史且控制不佳者蛋白尿更易出现且顽固，病史短控制好者概率低。
肾小球滤过膜电荷屏障和机械屏障受损
正常情况下，肾小球滤过膜具有电荷屏障和机械屏障作用。电荷屏障主要由滤过膜上的唾液酸等负电荷物质构成，它可以阻止带负电荷的蛋白质通过；机械屏障则由滤过膜的孔径等结构决定，限制大分子物质的通过。在狼疮性肾炎时，自身免疫反应会导致滤过膜上的电荷屏障遭到破坏，负电荷减少，同时机械屏障也可能受损，滤过膜的孔径增大。这样一来，蛋白质更容易通过滤过膜进入尿液中，进而出现蛋白尿。研究发现狼疮性肾炎患者滤过膜的电荷分布发生了改变，负电荷密度降低，这与蛋白尿的产生密切相关。
肾小管-间质损伤影响蛋白重吸收
除了肾小球本身的病变外，肾小管-间质损伤也会参与蛋白尿的形成。狼疮性肾炎患者的肾小管-间质可能受到炎症侵袭，影响肾小管对滤过蛋白的重吸收功能。正常情况下，肾小管能够重吸收大部分滤过的蛋白质，但当肾小管-间质受损时，其重吸收能力下降，使得更多的蛋白质不能被重吸收而随尿液排出，从而导致蛋白尿的出现。有研究显示狼疮性肾炎患者肾小管上皮细胞存在形态和功能的异常，影响了对蛋白质的重吸收过程。
不同年龄、性别及病史对蛋白尿产生的影响
年龄因素：儿童狼疮性肾炎患者出现蛋白尿的机制与成人可能存在一定差异，但总体都是基于免疫复合物沉积、滤过膜屏障受损等核心机制。儿童免疫系统尚在发育中，自身免疫反应的特点可能影响免疫复合物的形成和沉积方式，但根本的病理基础还是免疫紊乱导致的肾小球和肾小管-间质损伤。例如，儿童狼疮性肾炎患者可能在疾病早期就出现蛋白尿，且病情变化相对较快，需要密切监测。
性别因素：一般来说，系统性红斑狼疮在女性中的发病率高于男性，女性狼疮性肾炎患者出现蛋白尿的概率相对较高。这可能与女性体内的激素水平等因素有关，雌激素等激素可能影响免疫系统的功能，进而影响狼疮性肾炎的发生发展及蛋白尿的产生。但具体的性别差异机制还需要进一步深入研究来明确。
病史因素：有长期狼疮病史且病情控制不佳的患者，蛋白尿更容易出现且往往较为顽固。因为长期的炎症状态会持续损伤肾小球滤过膜和肾小管-间质，使得滤过膜的屏障功能持续受损，肾小管的重吸收功能也长期受到影响，从而导致蛋白尿持续存在甚至加重。而病史较短且病情控制良好的患者，蛋白尿出现的概率相对较低，即使出现蛋白尿，通过积极治疗也更容易得到控制。
