充血性心力衰竭的治疗药物包括利尿剂、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂、β受体阻滞剂、正性肌力药物。利尿剂通过排钠排水减轻容量负荷;RAAS抑制剂包括ACEI、ARB、醛固酮受体拮抗剂,分别有不同作用机制及适用注意事项;β受体阻滞剂通过抑制交感神经系统等起作用,有适用人群及剂量递增等注意事项;正性肌力药物有洋地黄类和非洋地黄类,洋地黄类适用于特定人群且老年人需特殊注意,非洋地黄类如米力农用于短期缓解急性症状等。
一、利尿剂
1.作用机制:通过排钠排水减轻心脏的容量负荷,缓解淤血症状。例如袢利尿剂呋塞米,它能抑制髓袢升支粗段对氯化钠的重吸收,增加钠钾氯的排泄,从而发挥利尿作用。有研究表明,在充血性心力衰竭患者中使用呋塞米可显著降低肺毛细血管楔压,减轻肺水肿。
2.适用人群及注意事项:各类有液体潴留的充血性心力衰竭患者均可使用。但对于老年人,使用时需密切监测电解质,因为老年人电解质紊乱风险相对较高,可能出现低血钾等情况;对于肾功能不全的患者,要注意药物剂量的调整,避免药物蓄积导致不良反应。
二、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂
(一)血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)
1.作用机制:抑制ACE,减少血管紧张素Ⅱ的生成,同时抑制缓激肽的降解,扩张血管,降低心脏后负荷,还可抑制心肌重构。例如卡托普利,多项临床研究显示,充血性心力衰竭患者长期应用卡托普利可改善患者的临床症状,提高生存率,降低住院率。
2.适用人群及注意事项:大多数充血性心力衰竭患者可使用,但双侧肾动脉狭窄、高钾血症、妊娠妇女禁用。对于有肾功能不全的患者,使用过程中需密切监测血肌酐水平,因为ACEI可能导致血肌酐短暂升高,若升高超过基础值30%-50%,需考虑减量或停药;老年人使用时也需谨慎,从小剂量开始逐渐增加剂量,并监测血压等指标。
(二)血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)
1.作用机制:阻断血管紧张素Ⅱ与AT1受体的结合,发挥与ACEI类似的作用,但不影响缓激肽的代谢。例如氯沙坦,研究发现氯沙坦可改善充血性心力衰竭患者的左心室功能,降低心血管死亡率和住院率。
2.适用人群及注意事项:不能耐受ACEI的充血性心力衰竭患者可选用ARB。其禁忌证与ACEI类似,双侧肾动脉狭窄、高钾血症、妊娠妇女禁用。对于老年人及肾功能不全患者的用药监测同ACEI类似,需关注血压、血钾及肾功能变化。
(三)醛固酮受体拮抗剂
1.作用机制:阻断醛固酮受体,抑制醛固酮的有害作用,减轻心肌重构。例如螺内酯,研究表明螺内酯可降低充血性心力衰竭患者的死亡率和住院率,尤其适用于纽约心脏病协会(NYHA)心功能Ⅲ-Ⅳ级的患者。
2.适用人群及注意事项:NYHA心功能Ⅲ-Ⅳ级的充血性心力衰竭患者可使用。但高钾血症、肾功能不全(血肌酐男性>221μmol/L,女性>194μmol/L)患者禁用。老年人使用时要特别注意血钾的监测,因为老年人肾脏功能减退,更容易出现高钾血症。
三、β受体阻滞剂
1.作用机制:通过抑制过度激活的交感神经系统,减慢心率,降低心肌耗氧量,改善心肌重构。例如比索洛尔,多项大规模临床试验证实,慢性充血性心力衰竭患者长期应用比索洛尔可显著提高运动耐量,降低死亡率。
2.适用人群及注意事项:NYHA心功能Ⅱ-Ⅲ级、病情稳定的充血性心力衰竭患者可使用,NYHA心功能Ⅳ级患者需在专科医生评估后谨慎使用。使用时需从极低剂量开始,如比索洛尔起始剂量1.25mg/d,每2-4周剂量加倍,逐渐递增至目标剂量或最大耐受剂量。对于支气管哮喘患者一般禁用,因为β受体阻滞剂可能诱发哮喘发作;对于心动过缓(心率<60次/分)、二度及以上房室传导阻滞患者禁用。老年人使用时要密切监测心率、血压及心功能变化,因为老年人对药物的耐受性和反应性可能与年轻人不同。
四、正性肌力药物
(一)洋地黄类药物
1.作用机制:抑制钠-钾-ATP酶,使细胞内钙增加,增强心肌收缩力。例如地高辛,地高辛可改善充血性心力衰竭患者的症状,提高运动耐量,但对生存率的影响存在争议。有研究显示,在慢性充血性心力衰竭患者中,地高辛可减少因心力衰竭住院的风险。
2.适用人群及注意事项:适用于伴有快速心室率的心房颤动合并充血性心力衰竭患者。但肥厚型心肌病患者禁用,因为肥厚型心肌病主要是心室舒张功能受限,使用洋地黄可能加重流出道梗阻。老年人使用时需特别注意,由于老年人肾功能减退,地高辛排泄减少,易发生中毒,需密切监测血药浓度,一般治疗剂量下血药浓度维持在0.5-1.0ng/ml较为合适;同时要注意药物相互作用,如与胺碘酮、维拉帕米等合用时,地高辛血药浓度会升高,增加中毒风险。
(二)非洋地黄类正性肌力药物
1.磷酸二酯酶抑制剂:如米力农,通过抑制磷酸二酯酶Ⅲ,增加细胞内cAMP含量,产生正性肌力作用和血管舒张作用。短期静脉应用米力农可缓解充血性心力衰竭患者的急性症状,但长期使用会增加死亡率,一般仅用于短期缓解症状的急性心力衰竭患者。
2.适用人群及注意事项:主要用于短期治疗急性失代偿性心力衰竭。对于有严重室性心律失常的患者禁用,老年人使用时需密切监测血压、心率及肝肾功能等指标,因为老年人对药物的耐受性较差,更容易出现不良反应。